ZDY101在提高从受体数量作用过程所涉及作用位点的分析.pdfVIP

一、 中文摘要 知母皂甙元ZDYl01在提高M受体数量作用过程中 所涉及作用位点的研究 disease 阿尔采默症(Alzheimer’S AD)是长期困扰人们的疾病之一，其病因 及发病机制迄今尚未阐明。M一胆碱系统的功能降低虽然不是原发病因，却是重 要的中间环节。目前抗老年痴呆的西药主要就是针对这一环节的胆碱酯酶抑制 显著提高老年大鼠及脑内定位注射兴奋性氨基酸造成的拟痴呆大鼠脑内M受体 的数量，而且它不是胆碱酯酶抑制剂。进一步研究发现它可加快M受体生成速 度，从而提高其浓度。 近年来，在抗AD的研究中，有环戊烷多氢菲结构的甾体激素，尤其是雌激 素在细胞及动物实验中显示了较好的治疗效果，受到很多人关注。雌激素替代疗 法作为预防及治疗老年妇女AD的措施正在进行l临床试验，但尚无结论。ZDYl01 与雌激素结构类似，都是环戊烷多氢菲，故有可能它是通过雌激素受体起作用的。 为验证以上推断，试验如下： 剂，作为空白对照)、ZDYl01及其衍生物、雌激素，同时作平行管分别加雌激 孵育，抽滤，收集配基受体复合物，用固相3H液体闪烁法测量放射性活度，结 合用微量Lowry法测定的蛋白值，计算受体密度。重复积累数据，进行统计。 实验结果显示，与DMSO空白对照组相比，ZDYl01及其衍生物和雌激素都 下降，但统计表明，加ICI前后，仅雌激素组的P值小于0．05，有显著性，其它 组都无显著意义。说明雌激素的作用可被ICI抑制，而ZDYl01及其衍生物的药 效不被抑制。 这表明， ZDYl01及其衍生物升高M受体密度的机制和雌激素不同，不是 通过雌激素受体实现的。也就是说，ZDYl01给药后，具有类似雌激素的提高M 受体的作用，却无其作为性激素的副作用，是一个很有希望的抗老年痴呆新药。 因此对其作用的分子机理作进一步研究是很有意义的。 为探明ZDYl01及其衍生物的作用途径，本室利用现有的条件，作了多种放 有竞争，但结果尚需进一步验证。 TAM是一种雌激素拮抗剂，它可与雌激素受体结合。但近些年来研究发现， 它还有另外一种位于微粒体中的结合位点，称为抗雌激素类物质结合位点 site，AEBS)。雌激素替代疗法引起乳腺癌，子宫内 (antiestrogenbinding 膜癌等发病率上升，作为对抗疗法，TAM得到了广泛应用。据认为，TAM就 结合，实验如下： 老年大鼠取脑，匀浆，离心取得微粒体部分，用放射配基竞争结合方法，做 ZDYl01及其衍生物与3H标记的TAM的竞争曲线，经几次重复，统计计算，得 到典型的S形竞争曲线。目前已知，TAM有两种结合位点：雌激素受体和AEBS。 脑内雌激素受体数量较少，用3H标记的雌二醇结合也很难测出。这就是说， ZDYl01及其某些衍生物所占领的是抗雌激素类物质结合位点。 合而提高M受体mRNA的稳定性，如果是，又是触发了什么信号通路，有何细 胞因子参与了调控，尚需进一步研究。 关键词： M乙酰胆碱受体 知母 放射配基竞争结合分析 雌二醇 ICI一182780 他莫昔芬 抗雌激素类物质结合位点 2 二、 英文摘要 fortheactive ofZhimu A ofthe site component surveybinding onM that arolein itseffect density mightplay mediating receptor (Abstract) ofhu