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海藻酸钠微球肾动脉栓塞的动物实验研究1 邹强，邹英华，王健，杨敏，吕永兴，佟小强 北京大学第一医院介入血管外科，北京（100034 ） E-mail ：yinghzou@ 摘 要：目的 评价海藻酸钠微球栓塞剂在实验动物体内的栓塞性能、降解性和生物相容性。 材料与方法 实验动物为中华小型猪8 头，首先利用海藻酸钠微球全部行左肾动脉栓塞，分 别于栓塞后的 1、2 、4 、8 周随机抽取其中2 头实验动物行动脉造影与CT 复查肾脏栓塞后 变化，随后处死实验动物，对栓塞肾脏行组织学检查，同时对实验动物栓塞前后的实验室检 查指标（血常规：WBC 、RBC 、HGB 、PLT ，肝功：ALT 、AST 、ALP 、GGT 、TBIL ，肾功： CREA 、UA 、UREA ）进行比较。结果 栓塞后即刻动脉造影显示肾动脉阻断，1 周后，肾 动脉分支有再通，随着时间的延长，动脉再通越来越明显；CT 复查可见被栓塞肾脏内有梗 死区，肾脏逐渐变小；一直到栓塞后4 周，组织学检查均可见小动脉内微球，动脉周围有炎 症反应，并可见肾实质梗死灶；实验动物栓塞前后的各项实验室检查指标无显著性差异 （p 0.05 ）。结论 海藻酸钠微球具有明确的栓塞效果，体内可降解，生物相容性良好。 关键词：海藻酸钠；微球；肾动脉；栓塞；动物；实验 0. 引言 经导管动脉栓塞术（transcatheter arterial embolization ，TAE ）和经导管动脉化疗栓塞术 （transcatheter arterial chemoembolization ，TACE ）是传统介入治疗中的重要技术，临床上已 经广泛应用于部分血管性疾病和实体肿瘤的治疗。栓塞剂在 TAE 和 TACE 中的作用非常重 要，目前常用的栓塞剂有碘油、明胶海绵、钢圈、组织坏死剂以及微球类栓塞物质等。国内 外对于可生物降解微球栓塞剂的研究较多，此类栓塞剂具有阻断血管作用的同时自身会在机 体内逐渐降解，文献报道的作为制备这类栓塞剂的基质材料有白蛋白[1] [2-3] [4] 、聚乳酸 、明胶 、 葡聚糖[5] [6] 、淀粉 等，而对于应用海藻酸钠作为基质材料的相关研究报道很少。本研究对海 藻酸钠微球栓塞剂的栓塞效果、降解性、生物相容性等方面进行动物体内实验研究，为其进 一步临床应用提供基础理论依据。 1. 材料与方法 1.1 实验动物 中华小型猪 8 头，体重 40～50kg，雌雄不限。 1.2 栓塞剂 海藻酸钠微球（干燥平均粒径：200µm，生理盐水溶胀后平均粒径：600µm ），由北京 大学药学院制备。 1.3 主要实验方法 1.3.1 动物麻醉与静脉取血 动物麻醉前 12 小时禁食，以氯胺酮 0.8g 和阿托品 1mg 肌肉注射行前期麻醉，随后取前 腔静脉血 5ml，分别用作实验室检查，然后在猪耳缘静脉埋置套管针，以 5 ％戊巴比妥钠静 脉注射维持麻醉。 1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（课题号：20040001115 ）的资助。 - 1 - 1.3.2 肾动脉栓塞 麻醉后的动物仰卧位固定于 PHILIPS Intergris Allura 血管造影机检查床上，经套管针分 别注入肝素钠 4000 单位对动物行全身肝素化和庆大霉素 16 万单位预防感染，双侧腹股沟区 常规备皮消毒铺巾，在 ESAOTE Caris Sun 彩色多普勒超声导引下以 18G 穿刺针穿刺股动脉 （左、右侧不拘）成功后，置入5F 导管鞘。引入 5F 的Cobra 导管分别行双肾动脉注射碘海 醇造影后，选择左侧肾动脉，在透视下经导管缓慢间断注入海藻酸钠微球与造影剂的混合液 对肾动脉进行栓塞，以透视监视下不产生返流为原则，直至血流明显减慢或接近停滞，注入 海藻酸钠微球剂量 100～20