海藻酸钠聚己内酯半互穿网络水凝胶的制备及释药性能研究.pdfVIP

海藻酸钠/聚己内酯半互穿网络水凝胶的制备及释药 性能研究 李倩，倪才华 江南大学化学与材料工程学院，江苏无锡 (214122) E-mail：nicaihua2000@163.com 摘 要：为了提高海藻酸钠对疏水性药物的负载量和缓释作用，将海藻酸钠与聚己内酯混合 后分散于NaCl/CaCl2 的混合溶液中制成半互穿网络水凝胶，对海藻酸钠进行了疏水改性， 对该凝胶的溶胀度及pH 敏感性进行了测试，并对药物布洛芬进行了包埋释放实验。考察了 不同相对分子质量和用量的聚己内酯对药物释放的影响。结果表明，聚己内酯疏水改性后的 海藻酸钠凝胶微球对药物布洛芬的负载量提高，具有较好的缓释作用。 关键词：海藻酸钠；疏水改性；缓释 0. 引言 海藻酸钠（SA）是一种由 β-D-甘露糖醛酸（M ）和 α-L-古罗糖醛酸（G ）连接而成的 天然高分子，广泛存在于各类棕色海藻中，可与多价阳离子形成简单的凝胶，成胶条件温和, 该凝胶在生物体内以酶解方式生成甘露糖醛酸和葡萄糖醛酸，对机体无毒性，适合作为药物 包埋材料。但是海藻酸钠亲水性太强，对疏水性药物负载量不高，容易发生突释[1] 。已有文 献报道，通过海藻酸钠上的-COOH 或-OH 反应，对其疏水改性[2,3]，但-OH 与-COOH 反应 活性不高，反应条件苛刻，而且-COOH 反应后影响后续与Ca2+ 的成胶性能。本文用聚己内 酯对海藻酸钠进行了疏水改性，制成水凝胶微球，并研究了其对药物布洛芬的包埋及缓释作 用。发现SA 改性后，在药物负载和缓释性能上有了明显提高。聚己内酯因其良好的生物相 容性及可降解性被广泛应用于新型载体的研究，如制备缓释微球，包衣材料等。 1．实验部分 1.1 主要试剂及仪器 海藻酸钠，A.R ，从Acros 公司购买。辛酸亚锡，CP，中国医药集团上海化学试剂公 司；ε- 己内酯，购自AR,Alfa Aesar 公司；甲苯，CP，国药集团化学试剂有限公司；布洛芬, 中国药品生物制品检定所,批号0179-9702 ；恒温磁力搅拌器：85-2 型，上海思乐仪器有限 公司；加拿大ABB 公司；数显电子天平：JA2003 型，上海试验仪器厂；电热真空干燥箱： ZK-82A,上海试验仪器厂；紫外-可见光分光光度计(UV)：TU-1901,北京普析通用仪器有限责 任公司；低速离心机LD-S2A 型，北京医用离心机厂。氮气：工业用高纯氮，中国无锡华润 集团公司动力工厂；超纯水：无锡华晶电子厂。 1.2 聚己内酯的制备 1.2.1 单体的纯化 [3,4] 参照文献 的方法，将所购ε- 己内酯用CaH 干燥48 h 后，减压蒸馏，收集0.667 kPa 2 压强下，96-98℃的馏分。在N2 保护下，加入CaH2 干燥密封保存。 1.2.2 聚合反应 自干燥器中取出反应瓶，连接好反应装置；加热、抽真空、充N ，如此重复3 次；然 2 -1- 后在高纯N2 保护下，用注射器精确加人纯化好的单体及计量的引发剂辛酸亚锡，100℃控温 反应4 h 。 1.2.3 产物的纯化 反应产物经适量的甲苯及氯仿溶解完全后，以一定量的正庚烷沉淀。于4 ℃静置，抽滤， 真空干燥，初产物用适量的CHCl3 溶解，加人一定量的2mol/L HCl 和0.1mol/L EDTA 溶液， 室温搅拌 1h，静置分离两相，用去离子水洗涤有机相数次，收集有机相，用一定量的正庚 烷沉淀，静置、抽滤，产物真空干燥至恒重，反应收率为80%。 通过改变时间及反应条件等制得三种不同相对分子质量的 PCL ，分别为 PCL1,PCL2,PCL3,用于考察PCL 相对分子质量大小对于释药