重复测量资料的多水平模型(南京)46.pptVIP

重复测量资料的多水平模型 南京医科大学 陈峰 2007.05.16~20 内容概要 重复测量数据的特点与结构 3个例子 平行组设计 交叉设计 非线性回归 实例分析 重复测量资料的相关结构 重复测量设计 重复测量设计(repeated measurement design) 受试者内设计(within-subject design) 是指同一观察对象的某观察指标在相继的不同时间点上进行的多次观察。 重复测量资料的特点 在相继的不同时间点上进行的多次观察不是随机确定的； 重复测量值之间是非独立的。 Other terms for repeated measures data Longitudinal data, in growth study Repeated measures data, in experimental study Panel data, in social research 两种设计 3个处理组： A、B、C 4个不同观察时间：1，2，3，4 两种设计 3个处理组： A、B、C 4个不同观察时间：1，2，3，4 重复测量的数据结构 个体：2水平 重复测量值：1水平 多中心临床试验中重复测量 中心(医院)： 3水平 个体： 2水平 重复测量值： 1水平 重复测量的数据结构(固定重复时间) t1 t2 t3 t4 t5 t6 ID1 × × × × × ID2 × × × × × ID3 × × × × × ID4 × × × × 重复测量的数据结构(不固定重复时间) ID1 t11 t12 t13 t14 t15 t16 ID2 t21 t22 t23 t24 ID3 t31 t32 ID4 t41 t42 t43 t44 t45 t46 重复测量概念的推广 重复测量的概念不仅仅是时间上(temporal)的，也可以推广到空间(spatial)。 例如： 同一母鼠所生的仔鼠； 同一家庭的不同成员； 同一患者的两个不同膝关节； 同一肿瘤患者的不同肿块； 同一条河流的不同采样点。 重复测量实例1（平行组设计） 观察某溶栓药治疗20名急性脑梗死患者的疗效，采用双盲、随机、安慰剂平行对照，每组各10例。观察指标为神经系统体症评分(MDNS)。分别于疗前、疗后每周进行随访，共8周。 目的：试验组和对照组的MDNS是否不同？ 重复测量实例1：原始资料形式 重复测量实例1：两组MDNS在时间上的趋势 重复测量实例2（交叉设计） 研究国产罗格列酮(rosiglitazone maleate tablets)与进口罗格列酮的生物等效性(bioequivalence)，选择24名志愿者，进行4×4的交叉设计。试验安排用下列4×4的拉丁方： A D B C B A C D C B D A D C A B A：进口罗格列酮2mg片剂； B：国产罗格列酮2mg片剂； C：进口罗格列酮4mg片剂； D ：D国产罗格列酮4mg片剂。 重复测量实例2：原始资料形式 重复测量实例3（单组设计，趋势分析） 某种属100只雌性大鼠从出生到第10周的体重(g)，试建立生长模型。 重复测量实例3：原始资料形式 100只雌性大鼠从出生到第10周的体重(g)变化趋势 重复测量实例4（单组设计，趋势分析） 杨珉(1994)对成都市三个妇幼保健院出生的202 例新生儿的生长发育进行了为期24个月的随访(最长779天)，其中男婴112例，女婴90例。 重复测量的次数由8 到17 次不等，共2219个测量数据。 测量的指标有体重(kg)，身长(cm)，头围(cm)，坐高(cm)，胸围(cm)等指标。 202婴儿从出生到24月的体重(kg)变化趋势图 3 资料的分析 传统方法及其弊端 对平衡的重复测量资料，分别在各时间点上进行分析。孤立地看待各时点数据，增加I型误差。 将各个体的几次不同观察值相加，得到该个体的一个综合值，再进行比较分析(aggregated analysis)。人为地减少误差，它忽略了对不同来源的变异的分析；未考虑观察值在时间上的变化规律，也未考虑其他协变量与时间的交互作用对结果的影响。损失了很多信息。 将n个患者的几次不同观察均作为因变量，时间以及其他变量作为自变量，样本含量为 ，拟合线性(或广义线性)模型。将非独立数据当做独立数据看待，增加了power，增加假阳性。 实