Caveolin-1在胃癌中的表达下调及其生物学意义分析.pdfVIP

Caveolin一1在胃癌中的表达下调及其生物学意义分析 硕士研究生：高雪 指导教师：李宏 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的和背景80年代以来，细胞信号传导机制研究进入肿瘤研究领 域，尤其近几年，在肿瘤研究中取得的最有意义的成果之一就是发现 绝大多数癌基因、抑癌基因产物是细胞信号传导系统的组成成分。细 胞信号传导系统到目前为止，概括起来可分为：(1)环核昔酸类信号传 导系统；(2)磷酸肌醇信号传导系统：(3)蛋白激酶／磷酸酶信号传导系统； 及恶性演进过程中起重要作用的一些生长因子及其受体如EGF、PDGF 类蛋白分子。国外研究发现Caveolin-1在许多癌细胞中表达下调或缺 失，但在胃癌中的作用尚未见报道，为了探讨其在胃癌中的作用，我 们分析了候选抑癌基因Caveolin—i在非癌胃粘膜、肠上皮化生、异型 增生和胃癌组织中的表达特点及其在胃癌发生和发展中的作用。 方法将手术切除标本，经冷冻、切割、定点选取等处理后，用自 制的阵列制作仪，在组织阵列载体上，以一定顺序，固定间距制成冰 冻组织微阵列。采用免疫组织化学(Immunohistochemicalstaining， IHC)染色f通用型二步法)，在完全相同的实验条件下检测103例冰 肠上皮化生11例、异型增生7例，用PBS代替一抗作为阴性对照。并 期、淋巴结转移的关系。其中Lauren分型，肠型26例，弥漫型29例， 例，腺癌高分化型5例、中分化型lO例，低分化癌28例，印戒细胞 癌8例；临床病理分期，早期6例．进展期50例；无淋巴结转移22例， 有林巴结转移34例。采用Western blotting方法，对9例样本，胃癌、 非癌胃粘膜、异型增生检测Caveolin．1的表达。将胃癌与非癌胃粘膜 胞作为实验细胞，采用RT-PCR方法分析Caveolin-i的表达情况。 细胞浆出现棕黄色染色为阳性细脆。非癌胃粘膜上皮细胞呈强阳性表 达，肠上皮化生呈阳性表达，异型增生呈微弱阳性表达，而大多数肠 型、弥漫型胃癌以及印戒细胞癌则呈阴性表达。Caveolin一1在非癌胃 粘膜、肠上皮化生、异性增生和胃癌中的阳性表达率分别为 它各组间的阳性率有差异(PO．01，PO．05)。虽然进展期胃癌的 细胞癌的表达率最低(0／8)，显著低于高、中分化腺癌(4／15，PO．01)。 PO．05)。f2)Western 细胞中表达下调。 结论候选抑癌基因Caveolin-1随着胃癌的发生发展而呈进行性 下调或缺失。它可能是导致肿瘤细胞增殖和凋亡的失衡，细胞间的粘 附性降低、游走性提高和血管形成活跃的内在原因之一。因此， CaveoIin一1的表达水平可作为判定胃癌罹患风险和生物学行为的新指 标。 Caveolin-1 癌转移 关键词：胃肿瘤 基因表达 ·2· Caveolin一1 in Downregulated GastricCancers Expression AndIts biological Implications Xue Postgraduate：Gao Li Supervisor：ProfessorHong Speciality：Pathology Abstraet BACKGRoLIND