晚期口腔颌面-头颈部鳞癌靶向治疗的进展浅析.pdfVIP

郭 伟．晚期V1腔颌面一头颈部鳞癌靶向治疗 的进展浅析 GUOWei．AdvancesofTargetedTherapiesinSquamousCellCarcinomaofOralandMaxillofacia1．HeadandNeck ·79 · 期对 比，联合组为 10．1月，单纯化疗组为 7．3月(P_ 癌的治疗 。其作用机制与西妥昔单抗相似 ．都是与 O．04)；无进展生存期对 比，联合组为 5．6个月 ，单纯 EGFR配体竞争而阻断其信号传导 体 内外试验都 化疗组为 3．3月 (P0．001)。结果表 明．化疗联合西 证实 了尼妥珠单抗具有很强 的诱导肿瘤细胞凋 妥昔单抗可以提高复发或转移的SCCHN晚期患者 亡 ，抑制肿瘤细胞增殖 以及抗肿瘤血管生成等作 的总体生存期 用 [21-23]。 另一项针对 晚期 SCCHN患者 的多中心随机 同样 ．尼妥珠单抗的抗肿瘤作用也被很多临床 对照研究中．424例患者被随机分配进入单纯高剂 试验所证实 。在一项随机对照研究中．106例无手 量放疗组以及放疗联合西妥昔单抗组 ．两组放射剂 术指征的晚期 SCCHN患者被 随机分配进入尼妥珠 量相 同．联合组西妥昔单抗每周给药 ．首次剂量为 联合放疗组 以及安慰剂联合放疗组 ．两组放疗剂量 400m#mz，以后每次为 250mg／m2。结果显示 ：肿瘤 相同。结果显示 ：尼妥珠组取得完全缓解 (complete 控制中位时间对 比．联合组为 24．4月．单纯放疗组 response．CR)的 比例为 59．5％．而安慰 剂组 为 为 14．9月；总体生存期对比．联合组为49月，单纯 34．2％：中位生存期 比较 。尼妥珠组为 22．71月．而安 放疗组为 29-3月 ：3级及以上毒性反应对 比．两组 慰剂组为 12．5O月。结果同样表明，尼妥珠单抗联合 无统计学差异 。结果表 明．放疗联合西妥昔单抗治 放疗可以提高晚期 SCCHN患者 的生存期2[41Babu 疗 晚期 SCCHN患者 ．可以明显提高肿瘤的控制周 等[251在对 ll3例无手术指征的晚期 SCCHN患者的 期和总体生存期．且患者可耐 蚓 研究中发现 ，单纯 同期放化疗与尼妥珠单抗联合 同 西妥昔单抗 除联合放疗或化疗外 ．其单药治 期放化疗的4年总体生存率分别为 21％和 47％．单 疗对铂类耐药的晚期 SCCHN 的效果同样值得肯 纯放疗与尼妥珠联合放疗 的4年总体生存期分别 定 Vermorken等 对 50例该类患者进行西妥昔单 为 13％和 34％ 研究表明尼妥珠单抗联合放化疗可 抗的单药治疗 ．发现其 中位生存期为 178d 而 Le6n 以提高晚期 SCCHN患者的远期生存期 与西妥昔 等[201对 151例采用传统治疗方法的这类患者进行 回 单抗使用后皮疹发生率较高的情况不同．尼妥珠单 顾性分析 ．发现其 中位生存期只有 3个月 。 抗关联的皮疹发生率非常低[261 尼妥珠单抗 (nimotUZUmab，商品名 ：泰欣生)作 虽然 目前还有很多其他 EGFR靶 向制剂正在 为另一个 以EGFR为靶点的单克隆抗体 ．为全球 用于临床前期研究中(表 1)，但距离临床应用 尚需 第一个人源化的单克隆抗体药物，已经被 中国、古 时 日 而对于这些正在研究的靶 向制剂来说 ．能否 巴、印度、阿根廷 以及哥伦 比亚等 国批准用于头颈 超越 EGFR单抗带来的革新将是一个较大的挑战 表 1 用于临床前期试验的 EGFIq分子靶向制剂 Table1 EGFRmoleculartargetedtherapiesunderclinicalinvestigationf