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植物雌激素对去卵巢太鼠海马神经元线粒体的影响 中文摘要 植物雌激素对去卵巢大鼠海马神经元 线粒体的影响 专 业：人体解剖学与组织胚胎学 硕士研究生：许晓伍 导 师：徐杰副教授 摘 要 背景：随着世界范围内人口老龄化问题的日益突出，老年医学和老年药 理学己成为全球关注的焦点。其中，阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease，AD) 也即老年性痴呆，已成为继肿瘤、心脏病、脑中风之后引起老年人死亡的第四大 疾病，研究和开发抗老年性痴呆药物已成为全世界迫切需要解决的医学问题。 流行病学调查发现AD的发病率有明显的性别差异。女性更年期后AD的患 病率为男性的1．5～3倍，排除男女年龄构成不同之后，女性患病率仍高于男性。 提示雌激素撤退在女性AD发病中具有重要意义。20世纪90年代，雌激素替代 疗法(EstrogenReplacementTherapy，ERT)被广泛用于绝经后老年女性功能衰 退症候群。雌激素对中枢神经系统的保护作用也曾在国内外成为研究热点。研究 发现，雌激素可以改善绝经后妇女的认知能力，减少痴呆发生，为其对抗神经元 的退变提供了证据。 尽管ERT给患者带来了诸多正面影响，但由于ERT存在着一定的副作用，长 期使用可增加患乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的风险，使ERT的应用受到了限制。 于是，具有弱雌激素效应但同时又可避免雌激素副作用的植物雌激素就成了一种 檀物雌激素对去卵巢大鼠海马神经，己线粒体的影响 中文摘要 有希望的雌激素替代物。 目前，关于雌激素撤退后神经元发生退变及AD的发病机制，以及雌激素和 植物雌激素延缓和减少女性更年期后神经元退变及AD的作用机制都不是很清 楚。研究显示，线粒体导致的能量代谢障碍虽然不是AD的始发原因，但很可能 是多种原因引起神经元退变的一条共同通路，说明AD的发生与线粒体有关：那 么，女性更年期后(雌激素撤退)神经元退变及AD发病的增加是否与线粒体结 构和机能减退有关；以及雌激素和植物雌激素是否通过对线粒体这一作用靶点的 功能保护而发挥防治作用就需要我们进一步地探讨。 元退变的动物模型，首先观察在去卵巢后不同时相点上海马CAl区锥体细胞线粒 体超微结构的变化情况，找出变性最显著的时相点：然后在下一阶段给予雌激素、 植物雌激素(金雀异黄酮、依普拉芬)加以预防和治疗，观察其保护作用；并运 用体视学的原理加以定量分析线粒体的密度参数、尺寸参数、形状参数和分布参 数。本课题从形态计量学角度研究去卵巢后不同时相点海马CAI区锥体细胞线粒 体的超微结构变化以及雌激素和植物雌激素(金雀异黄酮、依普拉芬)对其变化 的保护作用，初步探讨了女性更年期后雌激素撤退其神经元退变和AD发病的机 制，以及雌激素、植物雌激素以线粒体为靶点预防和治疗女性更年期后神经元退 变及AD的作用机制，为深入研究植物雌激素防治AD提供理论依据。 方法：雌性sD大鼠28只，第一阶段实验研究16只，分为5组：正常对 组(3只)。正常对照组未给予任何处理即处死，其余4组均在10％水合氯醛 (400mg／kg)腹腔注射麻醉下经背侧切口进行双侧卵巢切除术，并分别于术后第 6、9、12、15天处死以观察和定量分析海马CAl区锥体细胞及其线粒体的变化。 第二阶段实验研究12只，随机分为4组：OOVX-12d模型对照组(阳性对照组)， 参上；②雌激素治疗组(4只)；③金雀异黄酮治疗组(4只)；④依普拉芬治疗 组(4只)；后3组行卵巢切除术，并于术后12d取材以观察和定量分析海马CAl 区锥体细胞及其线粒体的变化。 II 植物雌激素对去卵巢大鼠海马神经元线粒体的影响 中文摘要 结果： 1．透射电镜下一般形态学观察 1．1去卵巢后海马CAl区锥体细胞的电镜观察 正常对照组：神经元细胞完整，核仁清晰，染色质分布均匀，胞质内粗面内 质网、高尔基体和核糖体等细胞器丰富，结构完好，线粒体基质均匀，电子密度 一致，双层膜和板状嵴清晰可见；OVX．6d