Agilent 1200系列液相色谱方法开发应用实例.pdfVIP

Agilent 1200 系列液相色谱方法开发解 决方案在分析倍他乐克片降解产物中的 应用 应用报告 药物研发 作者 9 5 % 50 % 30 ºC Angelika Gratzfeld-Hüsgen 安捷伦科技公司， 德国，Waldbronn 15 5 % 50 % 30 ºC 9 5 % 50 % 60 ºC 摘要 Agilent 1200 系列液相色谱方法开发解决方案具有最大的灵活性和高度自动化。本文将该 系统用于寻找分析药物降解产物的最佳分离条件。以倍他乐克片为例，将其暴露在高温 条件下，使其产生降解产物，在几根色谱柱上进行了如下分析： • 用安捷伦化学工作站方法筛选向导自动设置方法和序列 • 不同选择性的 6 根 Agilent ZORBAX RRHT 色谱柱 • 不同流动相 • 不同温度和梯度 前言 在本应用报告中，我们将报导： 样品制备 • 以倍他乐克片降解产物为例，如何用安 2 片含药 50 mg 的倍他乐克片，分别研磨， 在进行新药开发时，分析活性药物的存放 捷伦化学工作站方法筛选向导设置序列 并 80 °C 加热 3 小时。残渣溶解于 4 mL 水 期限和稳定性非常重要，必须确保最终的 • 用 6 根不同色谱柱和两套不同流动相分 中。用 2 支注射式过滤器去除不溶性颗粒 片剂不会生成无法预期和潜在有害的降解 析降解产物 – 先用 Minisart 0.8 µm 过滤器，然后用安 产物。这些片剂要在不同条件下进行破坏 • 用一根色谱柱和两种不同梯度，采用两 捷伦 0.45 µm 过滤器。进样 1 微升滤液至 试 验 ， 并 分 析 其 降 解 产 物 ， 一 般 采 用 种不同温度进行微调 液相色谱系统。 HPLC 法。为了保证没有其它异常化合物 与主成分共洗脱，必须确定所用的分析方 法可以分离样品中的所有化合物。因此， 实验 结果和讨论 需要进行液相色谱分析方法开发。一般来 仪器 说，为了实现快速筛选，并对方法最终微 Agilent 1200 系列高分离度快速液相色谱 安捷伦化学工作站方法筛选向导 调获得良好的起始条件，开始要