神经营养素及其受体在颗粒细胞的表达与多囊卵巢综合症患者卵泡发育.pdfVIP

本项目得到上海市科学技术委员会资助 项目编号：01jcl4031 上海第二医科大学临床医学博士后出站报告 神经营养素及其受体在颗粒细胞的表达与多囊卵巢综合症 患者卵泡发育 中文摘要 女性的生殖功能受到内分泌系统和神经系统的综合调节，组成统一的神经内分泌系 统，下丘脑～垂体一卵巢轴的激素是调节女性生殖功能的主要环节，卵巢局部的旁分泌 及自分泌活动发挥“微调节器”作用，使下丘骑一垂体的调节作用表达得更加精确和完 整。 卵巢局部的神经因素对卵巢功能的调控是近10余年生殖内分泌研究的新热点。人类 卵巢受到外周神经系统的交感神经和感觉神经的支配，交感神经可能通过调节卵巢血流 或影响卵泡壁体细胞的功能影响卵巢活动，切断发情前大鼠的卵巢上神经发现其体内雌 激素水平明显降低，体现外周神经对卵巢功能的影响。神经营养素是一群属于神经生长 因子家族的分泌型蛋白质，目前在卵巢组织已经发现NGF、BDNF、NT一3、NT一4／5等四 营养紊对卵巢功能影响的研究报告主要来自是动物，人类研究较少，研究结果显示神经 营养囊及其受体可能通过调控卵巢内体细胞和生殖细胞的生长、分化和细胞间的相互作 用影响早期卵泡的生成、生长和参与卵母细胞的成熟和排卵。 ovarysyndrome，PCOS)是生育年龄妇女晟常见的内分泌 多囊卵巢综台症(polycyslie 紊乱，戊酸雌二醇诱导的大鼠PCOS动物模型从卵粜的形态、生长内分泌激素的变化、 生理状态都和人类PCOS相似，研究发现NGF分泌异常与动物模型PCOS的发生、发展 相关。 本中心承担上海市科学技术委员会项目“人类卵泡体外培养”，纳入对象为PCOS， 因此我们在课题的研究基础上进一步探讨PCOS患者的成熟与朱成熟卵泡的颗粒细胞神 患者进行比较，以了解神经营养素及其受体在卵泡发育和卵母细胞成熟过程中的作用， 为更好进行卵泡体外培养准备理论基础． 第一部分 中国福利会屠际和平妇幼保健院 2 上海第二医科大学临床医学博士后出站报告 未成熟卵母细胞体外成熟在多囊卵巢综合症的临床应用 1．研究对象：2003年3月至2003年12月中国福利会国际和平妇幼保健院生殖医学中心 不孕症门诊初诊病人4474例，经过知情选择11例PCOS病人自愿进入IVM项目。患者 年，平均2．6年，体重指数20．1～24．6kg／m2，原发性不孕10例，继发性不孕1例，克罗 米芬抵抗5例，卵巢过度刺激史2例，所有患者进入IVM前检查基础生殖内分泌激素水 平、盆腔B超扫描，如存在异常经治疗正常后纳入。 2．方法：自然或小卉¨量FSH刺激至卵泡直径达到10mm注射hCG，36小时后经阴道穿 刺获取未成熟卵母细胞，体外培养24～48小时，成熟卵母细胞进行ICSl。子宫内膜准备 根据hCO注射日子宫内膜的厚度给予戊酸雌二醇，内膜厚度≤6mm，穿刺日起每天口服 始每日给予黄体酮100mg肌肉注射。移植同IVF，移植后继续用补佳乐、黄体酮，剂量 不变。移植后14天检查晨尿、血hCO以确定妊娠．阳性者，继续用补佳乐、黄体酮直 到B超探及原始心管搏动：阴性者停用补佳乐、黄体酮．结束本周期治疗。 受精率67％，46个发生卵裂(其中6个为自然受精)，ICSI卵裂率68％，优质胚胎(I～ III级)37个，自然受精6个均为优质胚胎。移植后14天，两例晨尿、血hCG阳性，移 植后28天探及子宫内单个孕囊并见原始心管搏动。IVM失败后有4例原克罗米芬抵抗者， 3例诱导排卵成功，其中一例已妊娠6月(单脆)，另一例经HMG两个周期现已妊娠4 月余(三胎)。 4．结论： a) IVM是PCOS不孕治疗的新选择； b)体外成熟卵母细胞可以自然受精； c1 经阴道卵巢穿刺可以作为PCOS手术治疗的一种方式。 第二部分 神经生长因子及其受体在颗粒细胞的表达与多囊卵巢综合症患者 中国福利会国际和平妇幼保健院 上海第二医科大学临床医学博士后出站报告