肺炎衣原体感染和高脂血症对小鼠主动脉内皮细胞和心肌细胞PPARγ、P50和c-Fos表达的影响.pdfVIP

肺炎衣原体感染和高脂血症对小鼠主动脉内皮细胞和心肌细胞PPAR?、PS0和c．Fos表达的影响 肺炎衣原体感染和高脂血症对小鼠主动脉内皮细胞和心肌 细胞PPARy、P50和c-Fos表达的影响 专业：心血管内科 硕士研究生：黄冰生 导师：董吁钢教授 中山大学附属第一医院心内科 摘要 背景 过程，血管内皮功能的损伤可启动AS发生，受损的内皮细胞及其表面黏附的白 细胞能释放出生长调节因子和趋化因子，从而使单核细胞和T淋巴细胞黏附到 血管内膜表面，并在内皮细胞间移行，进而单核细胞转化为巨噬细胞，并聚集脂 质形成泡沫细胞，泡沫细胞和聚集的淋巴细胞共同形成脂质条纹。可见，内皮功 能受损和单核一巨噬细胞的浸润、聚集是AS发生的关键。高胆固醇血症、高血 压、吸烟、糖尿病等已被公认为造成血管内皮损伤的危险因素，但是，这些AS 的传统危险因素尚不能对AS的临床情况作出完美解释。近年的研究认为一些新 的危险因子，如高同型半胱氨酸血症、体内铁负荷过度、氧化与抗氧化失衡、高 凝状态以及微生物感染等与AS的发生发展有关，特别是肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae，cP)感染和AS的关系受到关注。 近年来，CP感染对AS发生发展潜在作用的研究日益增多。流行病学的研 究认为肺炎衣原体感染可能和冠心病及AS发病相关。应用PCR、免疫组织化学、 电镜等技术己证明CP在动脉粥样硬化斑块中的检出率较高，并从动脉粥样硬化 病变切除标本中分离培养出CP。体外培养显示肺炎衣原体可感染内皮细胞、平 滑肌细胞、巨噬细胞，并在其中繁殖，导致内皮细胞损伤、促进细胞因子释放、 肺炎农原体感染和高稿血癌对小鼠主动脉内皮细胞和心肌细胞PPARy、PS0和c-Fos表达的影响 刺激平滑肌细胞增殖，并诱导氧化低密度脂蛋白产生，从而使巨噬细胞转变为泡 沫细胞等，从而导致动脉粥样硬化形成和发展。临床试验发现在冠心病的标准治 大规模前瞻性研究WIZARD的结果认为有肺炎衣原体感染证据的稳定性心肌梗 死病人服用Azithromycin三个月冠心病事件无明显减少。研究发现肺炎衣原体感 染可加速鼠、免动物模型的动脉粥样硬化斑块形成。这些实验都没能回答肺炎衣 原体感染能否独立地引起动脉粥样硬化发生，仅证明了其可加速AS形成或与高 胆固醇饮食协同引起AS发生。 目前研究提示，与一些经典的致动脉粥样硬化的危险因子相比(如高脂血 症)，肺炎农原体感染被认为是起辅助因子的作用，肺炎衣原体感染能引起血管 细胞特别是内皮细胞的损伤，从而促进由高脂血症引起的动脉粥样硬化的形成。 NF．1cB和AP．1是炎症通路中两个关键的调节因子，NF．KB和AP—l的激活能 上调～些炎症基因的表达，例如TNFct、IL．1和[CAM-．1等，从而引起内皮细胞 的损伤，促进动脉粥样硬化的形成。 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核内受体大家族，现发现有三种 作用，一些研究显示，PP八脚和其配体结合能抑制炎症因子和细胞因子的产生， 并阻碍心梗后患者动脉粥样硬化的进展，但其它一些体内外研究发现，激活的 P P_A卧不能抑制脂多糖引起的巨噬细咆IL-6和TNF伐的释放，并且，PPA脚的配 体15d-．PGJ2能通过激活PPARY而诱导内皮细胞的凋亡。因此，本研究试探讨肺 炎衣原体感染和动脉粥样硬化的关系以及肺炎衣原体感染对内皮细胞和心肌细 胞炎症的影响。 目的 1．探讨肺炎衣原体感染和动脉粥样硬化的关系 2．探讨肺炎衣原体感染和高脂血症对C57BL／6J小鼠主动脉内皮细胞过氧 蛋白，1(AP．1)表达的影晌 肺炎农原体感染和高脂血症对小双主动脉内皮细胞和心肌细胞PPARy、P50和c-Fos表达的影响 3．探讨肺炎衣原体感染和高脂血症对心肌细胞核因子．KB(NF．)d3)和激活 蛋白-l(AP．1)表达的影响 材料 lWAR Chtamydia C57BL／6J小鼠 anti—mOUSe anti-mouse 试剂包括：Goat