低密度脂蛋白受体相关蛋白-1：一种多重黏附调节因子 - 转化医学杂志.pdf

·２３２· 《转化医学杂志》２０１３年８月 第２卷 第４期　　ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．２Ｎｏ．４，Ａｕｇ２０１３ 低密度脂蛋白受体相关蛋白１：一种多重黏附调节因子 调节肿瘤细胞的侵袭 冯　浩，史洪恩，苟兴春 　　［摘要］低密度脂蛋白受体相关蛋白１（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＬＲＰ１）是一类结 构、功能与低密度脂蛋白受体相似的内吞型受体，可以介导多种细胞外基质中的分子内吞及代谢的过程。由 于通过ＬＲＰ１介导的内吞可以减少细胞外基质中蛋白酶的积累，因此一度被认为是抑制肿瘤细胞侵袭的一 种关键受体分子。但是随着对肿瘤微环境的研究深入，研究人员发现ＬＲＰ１可以促进肿瘤细胞的黏附，从而 促进肿瘤的侵袭。本文就ＬＲＰ１在肿瘤细胞的侵袭过程中的功能及相关机制作一综述。 ［关键词］低密度脂蛋白受体相关蛋白１；内吞；黏附；细胞外基质 ［中图分类号］Ｑ５１　　　［文献标志码］Ａ　　　［文章编号］２０９５３０９７（２０１３）０４０２３２０４ ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ２０９５３０９７２０１３０４０１２ 　　低密度脂蛋白受体相关蛋白１（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏ 腺、肾、直肠、乳腺与子宫内膜、甲状腺等来源的多种 ｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＬＲＰ１）是 １９８８年 癌症细胞中证实，抑制细胞膜表面ＬＲＰ１的表达会 ［４５］ 由Ｈｅｒｚ发现的一个广泛存在于细胞表面的跨膜内 促进肿瘤的生长和转移 。但是，ＬＲＰ１在肿瘤发 吞受体蛋白，在肝细胞、神经细胞、巨噬细胞及平滑 展过程中准确的机制还尚不明确。 ［６］ 肌细胞表面呈现高表达。由于其与低密度脂蛋白受 Ｄｅｄｉｅｕ等 通过ＲＮＡ干扰技术沉默甲状腺癌 体具有相同的重复序列而得名。 细胞中ＬＲＰ１的表达后发现，尽管细胞外基质中的 蛋白酶活性提高，甲状腺癌细胞的侵袭能力同样也 １　ＬＲＰ１的结构 受到了抑制。该结果与先前的研究结果存在争议。 ＬＲＰ１由胞外端区、跨膜区及胞质区３个部分 提示我们，ＬＲＰ１的作用并不是单纯的通过内吞作 ３ 组成：胞外区相对分子质量为５１５×１０，是配体的主 用促进或抑制肿瘤的侵袭能力，而是分阶段通过不 ３［１］ 要结合域；跨膜区和胞质区共８５×１０ 。ＬＲＰ１分 同的方式促进细胞与外基质的黏附抑制去黏附来完 子可以与多种来源于细胞微环境中的配体结合形成 成的，而并非与细胞周围环境中蛋白酶的水解作用 复合物并内吞入细胞，通过胞质中的溶酶体将这些 直接相关。一方面，ＬＲＰ１可以通过内吞降低基质 配体水解， ＬＲＰ１则回到细胞膜上重新利用（图１）。 中蛋白酶含量的方式间接抑制肿瘤转移；另一方面， 目前已知的ＬＲＰ１的配体有数十种，包括一些胞外 ＬＲＰ１本身又可以通过多种方式促进肿瘤细胞的黏 大分子蛋白，如载脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ，ＡｐｏＥ）、 附，提高其迁移的能力。因此，ＬＲＰ１可能是在肿瘤 ２巨球蛋白