盐酸氟西汀有关物质的制备工艺优化研究.pdf

中国药物警戒第 13 卷第 12 期 2016 年 12 月 December, 2016, Vol.13, No.12 中图分类号：R914.4 文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2016）12-0730-03 盐酸氟西汀有关物质的制备工艺优化研究 1 1 1,2 3 1* 1 2 刘博 王腾 吴迪 逄瑜 宋永吉 （北京石油化工学院化学工程学院，北京 102607； 北京化工大学化学工程学院， 3 国家食品药品监督管理总局药品评价中心，北京 100045） 北京 100029； 摘要：目的 通过对盐酸氟西汀的有关物质制备工艺的系统优化，建立一种能够快速高效制备盐酸氟西汀有关物质Ⅲ 方法 的方法。 通过对多因素的化学反应条件（包括反应温度、反应浓度、反应体系酸碱性等）进行考察，借助核磁共 结果 振氢谱与高分辨质谱对最终产物结构进行确证，最终得到最优工艺条件。 经优化得到的盐酸氟西汀有关物质 结论 Ⅲ盐酸盐的工艺为连续一釜制备方法，总收率为 82.05%。 建立了一种快速高效制备《中国药典》2015 版盐酸氟 西汀有关物质项下杂质Ⅲ（N- 甲基 -3- 苯丙胺）盐酸盐的工艺路线，为盐酸氟西汀的毒理机制研究、质量标准提高 以及降低不良反应等研究奠定了基础。 关键词： 盐酸氟西汀；盐酸氟西汀杂质Ⅲ；工艺优化；有关物质 Research on Preparation Process Optimizing of Fluoxertine Hydrochloride Impurity 1 1 1,2 3 1* 1 LIU Bo WANG Teng WU Di PANG Yu SONG Yong-ji ( Chemical Engineering College, Beijing Institute of Petrochemical Technology, Beijing 102607, China; 2 Chemical Engineering College, Beijing University of Chemical Technology, Beijing 100029, China; 3Center of Drug reevaluation, CFDA, Beijing 100045, China） Abstract: Objective To develop a rapid and effective method for preparation of the fluoxertine hydrochloride related substance in ChP 2015 by optimizing the preparation process. Methods Via verification of multiple factors (temperature, Ⅲ concentration and pH condition) and structure confirmation by NMR and HR-MS, finally, the optimum condition was founded. Results The process was an one-pot continuous method, the total yield was 82.05%. Conclusion An effective and rapid preparation route to synthesize compound hydrochloride N-menthyl-3-benzedrine was developed, which is the fluoxertine hydrochloride related substance in ChP 2015. It also laid a fou