冠脉外科术后心肌再灌注损伤的防治研究进展-更新版.pdfVIP

维普资讯 84 JBengbuMedCoil，January2004，Vo1．29，No．1 — — [文章编号】1000—2200(2004)01—0084—03 · 综 述 · 冠脉外科术后心肌再灌注损伤的防治研究进展 唐 震 综述 [关键词]心肌再灌注损伤；手术后并发症；冠状动脉疾病；综述 [中国图书资料分类法分类号]R654．2 [文献标识码]A 冠心病广泛发生于世界各地，在我国，其发病率居人 口 且AnglI在血管损伤与炎症区域 内促冠脉收缩痉挛，致心律 死亡原因的第二位 ，其基本病理生理过程是心肌缺血，缺血 失常。实验表明，小鼠心脏的MIRI过程中，应用AT2R阻滞 的不同时间、程度及血流恢复等情况引起缺血组织不同程度 剂PD-123319[anAT(2)Rantagonist]及 losartna[na AT(1)R 的损伤，其共同结果是酸中毒、钙超载、能量匮乏、自由基损 natagonist]可通过抑制AT(2)R，降低冠脉阻力及痉挛，促进 伤等，尽量有效恢复对缺血心肌血流灌注是防止心肌缺血损 损伤的功能恢复，起到保护心肌治疗 MIRI的作用L4l。应用 伤 的根本措施 。当前冠心病的外科治疗正是基于这一原理， ACE抑制剂 (如依那普利)及 ACE-AD-ODN[5J作用于 MIRI 应用血管移植技术、以自体通畅血管代替 已梗阻或部分梗阻 组织 ，可减少ACE蛋 白产生，减少心肌梗死范围和再灌注心 的冠状血管 ，以达到血管再通、组织恢复血供的 目的。主要 律失常的发生率，促进顿抑心肌恢复 ，改善再灌注损伤的器 手段是冠状动脉旁路移植术 (coronaryarterybypassgrafting， 官功能。 CABG)。随着这一技术的不断应用于临床 ，缺血心肌再灌注 3 与内皮缩血管肽 1(endothelin一1。ET-1)有关的药物 后所致损伤 (myocardialischemiareperfusioninjury，MIRI)渐 ET水平增高具有强烈收血管和加强心肌损伤效应 ，机 成为临床所面临的难题之一，并受到广泛的重视。因此，如 制可能与心肌膜上 ET受体上调、促进胞 内钙超载、PMN聚 何有效减轻和避免心肌再灌注损伤成 为冠心病外科手术的 集、黏附、自由基释放及 内皮细胞 自稳态失衡有关。有学者 一 个重要方面。目前 ，心肌缺血再灌注损伤的部分机制已比 实验证明，在 CABG过程中，应用 ET-1受体拮抗剂可以减少 较清楚，主要有分子机制、钙超载、氧 自由基的作用、白细胞 CABG过程 中超氧 阴离子释放 ，减少心肌在 MIRI中的损 的作用、无复流现象、能量代谢 障碍等几个方面。以往 的防 伤L6J，其机制可能与抑制 ET受体有关。ETA受体拮抗剂 治措施研究主要集中在应用钙拮抗剂、肾上腺素能阻断剂、 LU135252在再灌注损伤中保护小鼠的心肌免受中性粒细 氧 自由基清除剂等方面，近年来 ，随着研究的深入，一些新的 胞介导的损伤，可作为有效地治疗手段。NT进入平滑肌细 防治方法相继报道 ，本文就此研究进展作一简要的介绍。 胞，由谷胱甘肽S转换酶使其释出NO，对抗ET的缩血管作 1 细胞黏附分子 (celladhesionmolecule。CAM)相关药物 用，预防CABG围手术期心肌梗死有实用价值。由于ET多 CAM 在 MIRI过 程 中可 能 的机制 是胞 间黏 附分 子 在术后 12--24h恢复到术前水平 ，因此对