5を有する重锁可变领域及び配列番号.pdf

【特許請求の範囲】 【請求項１】 配列番号：５を有する重鎖可変領域及び配列番号：２を有する軽鎖可変領域を含むヒト化 抗－ＣＤ１１ａ抗体。 【請求項２】 ヒト重鎖残基がＶ サブグループコンセンサス配列に由来する、請求項１記載のヒト化 抗体。 【請求項３】 ヒト軽鎖残基がヒトカッパコンセンサス配列に由来する、請求項１又は２記載のヒト化 抗体。 【請求項４】 全てのヒトカッパコンセンサス軽鎖フレームワーク残基を有する、請求項３に記載のヒ ト化抗体。 【請求項５】 完全長抗体である請求項１から４のいずれか１項記載のヒト化抗体。 【請求項６】 抗体フラグメントである請求項１から４のいずれか項記載のヒト化抗体。 【請求項７】 以下の特性： 約１× Ｍ以下のＫ 値で結合する、 ＩＣＡＭ－１を発現している通常のヒト表皮ケラチノサイトへのジャーカット細胞の 接着を防止するため約１ｎＭ以下のＩＣ５０（ｎＭ値を有する、又は 混合リンパ球応答アッセイにおいて約１ｎＭ以下のＩＣ５０（ｎＭ値を有する、 の少なくともつを有する、請求項１から６のいずれか項記載のヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗 体。 【請求項８】 検出可能な標識に結合した請求項１から７のいずれか１項記載のヒト化抗体。 【請求項９】 固相上に固定化した請求項１から８のいずれか１項記載のヒト化抗体。 【請求項１０】 細胞毒性剤に結合した請求項１から９のいずれか１項記載のヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗体を 含む接合体。 【請求項１１】 請求項１から９のいずれか項記載のヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗体に対し、ＣＤ１１ａタン パク質を含有することが予想されるサンプルをさらすこと、及び該サンプルに対する上記 抗体の結合を測定することを含むＣＤ１１ａタンパク質の存在を測定するための方法。 【請求項１２】 請求項１から９のいずれか項記載のヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗体と、ＣＤ１１ａタンパク 質を検出するためのヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗体を使用するための使用説明書を含むキット 。 【請求項１３】 請求項１から７のいずれか項記載のヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗体をコードする単離された 核酸。 【請求項１４】 請求項１３記載の核酸を含むベクター。 【請求項１５】 請求項１３に記載の核酸又は請求項１４記載のベクターを含む宿主細胞。 【請求項１６】 核酸が発現されるように請求項１５記載の宿主細胞を培養すること；及び 前記宿主細胞からヒト化抗－ＣＤ１１ａ抗体を回収することを含むヒト化抗－ＣＤ１１ａ 抗体の製造方法。 【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、一般にヒト化抗ＣＤ１１ａ抗体に関する。 関連技術の記載 リンパ球機能関連抗原１ＬＦＡ１；ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８は、免疫学的応答及び炎症 のために必須な細胞の相互作用の間に白血球粘着に含まれるら、 。ＬＦＡ１は、β２インテグリンファミリーのメンバーであり且つユ ニークαサブユニット、ＣＤ１１ａ及びβサブユニット、ＣＤ１８、共通の他のβ２イン テグリンレセプターＭａｃ１およびからなる。ＬＦＡ１のリガンドは、白血球 、内皮及び皮膚の線維芽細胞上で発現した、細胞間接着分子１、ＩＣＡＭ１ら 、、休眠内皮及びリンパ球上で発現したＩＣＡＭ２ ら、、及び単球と休眠リンパ球で発現した ＩＣＡＭ３ら、を含む。 ＬＦＡ１とＩＣＡＭに対するモノクローナル抗体は、インビトロで、Ｔ細胞活性 化ら、、Ｔ細胞依存Ｂ細胞増殖ら、 、標的細胞渙散ら、 、及び脈管内皮へのＴ細胞の接着ら、を含む 幾つかのＴ細胞依存免疫機能を抑制することが示されている。マウスにおいて、抗ＣＤ１