[疾病名]神经纤维瘤病[英文名]neurofibromatosis.PDFVIP

【疾病名】神经纤维瘤病 【英文名】neurofibromatosis 【缩写】 【别名】elehantiasis neuromatosa；molcuseum fibrousm；Recklinghausen 病；Von Recklin ghausen病；Von Recklinghausen Disease；多发性神经纤 维瘤；冯·雷克林豪森病；雷克林霍曾病；雷克林霍曾氏病；纤维化软疣；橡 皮病样神经瘤；neuroinomatosis；Recklinghausens disease；von Recklighausen病；von Recklinghausen病；von Recklinghausen综合征；雷 克林霍曾氏病纤维化软疣 【ICD 号】D31.6 【概述】 神经纤维瘤病 (neurofibromatosis，NF)系发生于神经主干或末梢神经轴索 鞘神经膜细胞及神经束膜细胞的良性肿瘤,是一种常染色体显性遗传性疾病。 1882年Von Recklinghausen首先报道，故又称Von Recklinghausen病。瘤体 多由皮肤神经长出，亦可发生于深部神经、脑神经或内脏神经。多见于皮肤组 织，亦可发生在胸、腹腔内。一般在儿时发病，无性别差异，青春期或妊娠期 可加速发展，有恶变可能。临床以单发或多发的、无痛性皮下肿物为特征，可 伴有智力障碍、癫痫、骨折等系统受侵表现。选择性手术切除是主要的治疗方 法。表浅的神经纤维瘤，一般不发生恶变，较深而位于软组织内的神经纤维 瘤，有恶变成神经纤维肉瘤的可能。 【流行病学】 有文献报告，神经纤维瘤病年发病率约为 3～5/10万。也有不少散发病 例。根据上海市皮肤病防治调查研究组 1976年统计，本病占调查人数的 0.033%，与欧美的统计相似，估计每 2500～3300人中有 1 人发病。但就诊者低 于实际发病数。 【病因】 NF是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害，可归类于神经皮肤 综合征，根据临床表现和基因定位，分为神经纤维瘤病 Ⅰ型(NFⅠ)和Ⅱ型 (NFⅡ)。NFⅠ主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显 率高，基因位于染色体 17q11.2。NFⅡ又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤 病，基因位于染色体 22q 。本病为常染色体显性遗传疾病，患者子女中约半数 可发病。NF的发生可能由于基因突变，使具有生长调节的基因功能丧失，从而 使该细胞失去控制而增生为肿瘤。是生长在神经干处的以纤维细胞为主的良性 肿瘤。NFⅠ基因组跨度 350Kb，cDNA 长11Kb， 59 个外显子，编码 2818 个氨 基酸，组成 327kD 的神经纤维素蛋白 (neutofibronin)，分布在神经元 。除5型 NF可能为后合子体细胞突变 (post-zygotic somatic mutation)外，约50%病例 代表新的基因突变。NFⅠ基因是一肿瘤抑制基因，发生易位、缺失、重排或点 突变时肿瘤抑制功能丧失而致病。1型NF的基因在染色体 17q11.2的中心周围 区，该基因编码的神经纤维瘤素 (neurofibromin)是一种由ras 蛋白转变来的蛋 白，具有生长调节机能。2型NF的基因位于染色体22q11-q13的长臂上，其基 因编码的神经鞘瘤素 (schwannomin)是一种将肌动蛋白支架 (aclincytoskeleton) 连接到细胞表面的糖蛋白，亦起着生长调节的作用 。NFⅡ基因缺失突变引起 Schwann细胞瘤和脑膜瘤。 【发病机制】 本病的发病机制未明，可能是神经嵴发育异常。晚近认为与神经生长因子 生成过多或活性过高，促使神经纤维异常增殖，导致肿瘤生长有关。主要病理 特点是外胚层神经组织发育不良、过度增生和肿瘤形成。NFⅠ神经纤维瘤好发 于周围神经远端、脊神经根，尤其马尾；脑神经多见于听神经、视神经和三叉 神经。脊髓 内肿瘤包括室管膜瘤和星型胶质细胞瘤，颅 内肿瘤最常见为脑胶质 细胞瘤，肿瘤大小不等，成梭性细胞排列，细胞核似栅栏状 。 1.大体所见 神经纤维瘤并不都与大神经干相连系，亦可起于很小的无髓 纤维。有疏松透亮薄包膜，其外无或有轻反应区 。在侵袭性纤维瘤病可浸润周 围正常组织，钝性剥离很难达到囊外边缘囊块切除。如肿瘤连于主要神经干 上，常侵及神经组织，在囊外分离时，可见神经纤维进入及穿出肿瘤，而不像 神经鞘瘤，不侵及神经纤维，不损伤神经很难整块切除。大肿瘤多为Ⅲ期病 变，瘤内退变成囊腔 有黄色液体者亦常见。神经纤维