附件- 浙江大学本科生创新网.docVIP

附件2 项目编号：　　　　　　 浙江省大学生科技创新项目 申 报 书 创新项目名称：氧化应激损伤生物标志物检测及其在脑血管应用黄继云2009-12-19 项目类别：个人项目□ 团队项目□ 浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计划）实施办公室 制 填写说明 一、申报书要按照要求，逐项认真填写，填写内容必须实事求是，表达明确严谨。 二、格式要求：申报书中各项内容以Word文档格式填写，表格中的字体为小四号仿宋体，1.5倍行距；表格空间不足的，可以扩展或另附纸张；均用A4纸双面打印，于左侧装订成册。 三、申报书由所在学校领导审查、签署意见并加盖公章后，一式三份（均为原件），报送浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计划）实施办公室。 一、项目简介 项 目 概 况 项目名称 氧化应激损伤生物标志物检测及其在脑血管保护药物研究中的应用 项目性质 （）基础研究 （√）应用基础研究 项目来源 （）自主立题 （√）教师指导选题 起止时间 自 2010年 01月 至 2011 年01月 项目状况 1、研发阶段 2、中试阶段 3、批量（规模）生产（选项打√） 申 请 人 姓名 黄继云 性 别 男 出生 年月 1988.11 入学 年月 2007.08 所在 院系 药学院 联系 电话电子 信箱 hjyxxl@zju.edu.cn 项 目 组 主要成员 姓名 年龄 性 别 专业 具体分工 陈颖娴 22 女 药学 细胞生物学 王焕威 20 男 药学 动物模型 项 目 指 导 教 师 姓名 韩峰 性 别 男 出生 年月 1971.11 主要研究方向 心脑血管疾病的发病机制研究及药物新靶点发现；衰老与神经退行性疾病发病机制研究；神经精神疾病新药研究通过构建缺氧低糖内皮细胞损伤模型（Oxygen-Glucose Deprivation，OGD）及大鼠大脑中动脉闭塞模型（Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO）模拟体内缺血脑损伤状态，利用高效液相色谱法（荧光检测器）定量测定生物样本中BH4的含量，一种精确、灵敏、稳定的检测方法Western Blot 及低温电泳等方法来探究脑血管内皮细胞在损伤因素作用下eNOS病理生理学意义脑血管内皮细胞损伤在脑血管疾病发展中的作用引起相关领域研究者的关注。其中，四氢生物蝶呤 ( Tetrahydrobiopterin, BH4 )作为内皮源性一氧化氮合酶 (Endothelial Nitrous Oxide Synthase，eNOS)的辅因子调节一氧化氮(Nitrous Oxide，NO)的合成，其在血管内皮细胞的生理学与病理学意义受到的关注也与日俱增。目前，大部分对BH4的研究集中于其在心脏、肾脏内皮细胞中的保护作用及其介导引起内皮损伤的病理过程中的作用，但是关于脑血管内皮细胞损伤的机制及BH4病理改变关联性的研究不多。在BH4是如何介导eNOS产生O2-的机制仍不明了病条件下的BH4检测体系，以期完善基于血管内皮细胞损伤为主要表现的脑系疾病的理论体系，为脑血管疾病药物新靶点发现及药物筛选提供实验依据，最终为未来开发治疗或逆转脑系疾病进展的药物奠定药理学研究基础。随着社会老龄化趋势的增强，中风、老年痴呆症等脑血管疾病在人群中的发生率日益提高，发病者有年轻化的趋势，目前尚无特效的治疗药物，而且患者一般不能自理生活，给家庭、社会带来了巨大的负担和压力。这些疾病大部分与脑缺血相关，如缺血性中风在所有中风中占70％80％。血液是携带氧气和营养物质如葡萄糖的载体，脑部缺血会导致脑部能量供给出现问题。在氧缺糖时，构成脑血管内壁的内皮细胞容易损伤并发生功能异常，这在许多脑血管疾病的发展中起重要作用。内皮细胞损伤的主要表现为内皮源性NO的生物利用度降低，而NO对血管动态平衡的调节有重要意义。 BH4是eNOS的辅因子，对 NO的合成起调节作用，越来越多的证据显示适当浓度的 BH4对 NOS及内皮细胞的正常功能有重要作用。在生理条件下，eNOS以同源二聚体形式发挥作用，催化L-精氨酸生成NO和L-胍氨酸。目前确定BH4有稳定eNOS活性二聚体结构、增加底物 L-精氨酸与酶亲和力的作用。在大多数血管病理条件下均存在氧负离子（O2-）产生增多的现象 ,NO可迅速被O2- 灭活生成强氧化性的过氧亚硝酸根阴离子 (ONOO-) , O2-产生增加一方面使 NO灭活增加另一方面可造成细胞的氧化损伤在氧化应激条件下ONOO-大量存在，BH4与之反应生成氧化态的二氢生物蝶呤（Bihydrobiopterin, BH2）BH4缺少的情况下，eNOS发生脱偶联并产生O2