具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系分析.pdfVIP

摘要 I) I—DNA I—DNA可裂解复合物可逆结合，形成CPT—ToPo 的专属性抑制剂．通过与ToPo 三元复合物而抑制了DNA的解旋，导致癌细胞的死亡。20S一构型喜树碱类化合物 剧降低、20S-CPTs的E环断裂后活性几乎丧失的原因从未有人解释与分析过一 为了寻找20S一构型喜树碱类化合物的电子结构与药效的定量构效关系，揭示 乎丧失的真正原因，作者应用分子力学和量子化学AMl等方法，对20S一构型喜树碱类 计算，分析和讨论了其轨道组成和构效关系，得到了和实验事实一致的结果： I 为该类化合物的优势构象，是该类化合物稳定存在所必需的结构。 轨道的贡献降低了26％以上，由此说明D环及其相连的O。可能是与受体作用时的负电 性活性中心，20R-构型和E环断裂的药物活性低的原因主要是由于该负电性活性中心对 HOMO轨道贡献降低较大的原因。 为一抛物线变化关系，对药效的影响很大，20位碳原子电荷、23位氧原子电荷以及偶 极距DIPO对化合物分子的药效都有较大影响。 本文研究的结果对于实际药物的合成、筛选及作用机理的研究具有重要的参考价 值。Ⅳ 关键字：喜树碱拓扑异构酶I QSAR量子化学 Abstract Camptothecin(CPT)，exhibitscytotoxic asanantitumor with activitya drug．CPT inhibitiontoubiquitousenzyme I(ToPo CPT—ToPoI—DNA topoisomerase I)，composes DNA indeathof tumor．The is complex，prevents antitumor religation，results acfivityonly is into E 20S—CPTs，when Or appearedby 20S—configurationchanged20R-configurationring is is reducedor 20S—CPTs’ broken，CPTs’antitumof to activitysharply study lost．Report iSseldom iSnoresearch the QSAR now,there cabfind CPTs published；till reasons：Why with have