国家高技术研究发展计划863计划管理实施细则-健康.doc

附件2 受理编号： 密级：公开秘密机密绝密 (申报书) 专项名称： 重大新药创制 项目名称： 药物大品种技术改造 申报专题编号： 2008ZX09204 课题名称： 糖尿病治疗药物阿卡波糖生产技术改造 课题责任单位： 浙江工业大学 课题负责人： 郑裕国 课题年限：2008 年 12 月 至2010年 12 月 填报日期： 20 08 年 9 月 9 日 中华人民共和国科学技术部制 二〇〇八年八月 填 写 说 明 药物大品种 说明：“重大新药创制”重大科技专项下设项目、专题、课题三个层次题目，此次申请请按所属专题下的具体课题进行申报。 一、课题基本信息 名称 课题密级 预计完成2010.12 课题活动类型 产业化开发 预期成果类型 项目 （课题） 责任 单位 信息 单位名称 单位性质 通讯地址 邮政编码 所在地区 单位主管部门 联系电话 组织机构代码 传真号码 单位成立时间 电子信箱 项目 （课题） 组长 信息 姓名 性别 出生日期 职称 最高学位 从事专业 固定电话 移动电话 传真号码 电子信箱 zhengyg@zjut.edu.cn 证件类型 证件号码 联合 单位 信息 单位名称 单位性质 组织机构代码 华东医药股份有限公司 项目 （课题） 经费来源 （万元） 总经费 中央财政投入 150万 地方财政投入 企业投资 850万 银行融资 其他 经费备注 课题简介（简要说明课题立项的必要性、课题目标、技术方案、筹资方案、组织方式、相关基础条件等） 课题立项的必要性： 糖尿病是一种重大的多发性疾病。近年来，糖尿病的患病率急剧上升，全世界糖尿病患者已由1997年的1. 3亿发展到2005年的2. 37亿。目前我国糖尿病患者人数约4400万，20岁以上人群总数发病率已达3.2%。 糖尿病可以带来严重的并发症，随着病程的延长,可出现广泛的微血管及大血管病变，导致双目失明、肾功能衰竭、肢端坏疽、心肌梗死及脑血管病变，严重威胁患者的生命。糖尿病及其并发症已成为我国的重大疾病，给患者带来了巨大的经济负担。 糖尿病的治疗有胰腺移植手术治疗和药物治疗两种，其中手术治疗需严格控制胰岛分离和服用免疫抑制药物而成本高，难以普及。因而药物治疗是主要治疗手段。糖尿病的治疗药物主要有双胍类药物、磺酰脲药物和糖苷酶抑制剂类药物，因糖苷酶抑制剂类药物可以有效抑制人肠道内的α-糖苷酶活性，效果好、副作用小，而成为首选药物。 阿卡波糖是一种高效的糖苷酶抑制剂类糖尿病治疗药物，为一种生物合成的假四糖，与麦芽四糖很相似，其核心结构是假二糖acarviosine，它通过α-1,4糖苷键与麦芽糖残基连接，是一种含氨基环醇结构的氨基糖苷化合物。阿卡波糖作用于小肠刷状缘，其acarviosine部位与α-糖苷酶酶蛋白的活性中心特异性结合，竞争性抑制α-糖苷酶活性，能在整个小肠发挥作用，最后被结肠细菌代谢。由于其高效、安全，被作为第三代降糖药物用于糖尿病的治疗。大量临床研究证明阿卡波糖具有降低餐后血糖活性，对糖尿病治疗疗效确切、毒副作用小，预防糖尿病心血管并发症等方面也效果良好。目前国内已有华东医药股份有限公司生产的阿卡波糖销售，但还不能满足国内外市场对阿卡波糖的需求。阿卡波糖的生产在菌株生产能力、发酵水平、发酵过程控制、产品分离纯化等方面与国外企业存在着一定的差距，亟待在这些方面取得突破，高效的微生物药物菌种改良技术、微生物发酵工艺控制与优化和发酵产物分离提取技术的建立及技术推广已成为当务之急。由于国产阿卡波糖的产量和质量还不能满足广大患者的需要，产品达不到制剂的要求，大部分只能以原料药形式出口，再经过国外公司的进一步加工，返销到国内，目前国内市场还是进口阿卡波糖为主，为了降低生产成本，增强竞争能力，实现进口替代，亟待通过阿卡波糖生产工艺的技术改造提高国产阿卡波糖的产量和质量，以创造经济和社会效益。 2. 课题目标： 本项目拟通过阿卡波糖生产菌