利伐沙班合成路线图解王海燕.pdf

22 3 Vol. 22 No. 3 p． 249 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2012 6 107 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Jun. 2012 Sum 107 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2012)03 － 0249 － 03 利伐沙班合成路线图解 (WANG Hai-yan)， (GUO Fei)， * (GONG Ping) 王海燕 郭飞 宫平 ( ， 110016) 沈阳药科大学制药工程学院 辽宁沈阳 中图分类号:R914 文献标志码:A (rivaroxaban ，1) 5- - 2- (7)。7 利伐沙班 化学名称为 氯 下得到 氯乙酰胺基乙醇 在乙醇钠作用下 N-({(5S )-2- -3- ［4 -(3- -4 - ) 3- (8)。8 3 氧代 氧代 吗啉基 苯 环合得到 吗啉酮 与 在氢氧化钠存在下 ］-1，3- -5- } )-2- ， 5 ［3］。5 “a ” 基 唑烷 基 甲基 噻吩甲酰胺 英文 反应得到化合物 按 法 中相应的反应可 5-chloro -N-({(5S )-2-oxo -3- ［4 -(3- 2 。 6 化学名称为 得到 该方法中 与氯乙酰氯经两步反应后生成 oxo -4 -morpholinyl)-phenyl］-1，3-oxazolidin-5-yl }- ， ， 的产物较复杂 为棕黄色油状物 需要用无水乙醚或 methyl)-2-thiophene carboxamide ，是德国拜耳公 乙酸乙酯在－ 20 ℃ 条件下低温析晶两天进行精制， a ， (8) 23% 。 司研发的一种直接且高度选择性的Ⅹ 因子竞争 反应时间较长 得到的产物 最高收率仅为 。 2008 9 16 10 c : (6) 性抑制剂 利伐沙班于 年 月 日和 法 乙醇胺 与氯乙酸乙酯在金属钠或氢 ［4］ 1 ， 2009 3- (8) ，8 月 日分别在加拿大和欧盟获准上市 并于 化钠的作用下直接环合得到 吗啉酮 与 6 19 ， Xarelto 。 Ullmann 2 。 年 月 日在中国上市 商品名为 利 对碘苯胺通过 反应直接得到中间体