四、转录因子调控多能性和重编程方案资料.PDFVIP

使用了一组核心的转录因子。涉及到这个过程 较，并提出减少独立实验间变异性的标准，从 的关键步骤有：所采用重编程因子和分子的选 而提供一个辅助设计，一个指导将来实验工作 择、运送系统、靶细胞类型的选择以及重编程 的框架，以及评价现存的iPSC文献。 因子表达参数、培养条件、细胞识别方法、多 能性鉴定的分析方法。为了更好利用丰富的新 文献来源：Nimet Maheraland Konrad 信息，有必要对重编程过程中的某些参数进行 Ho c h e d l i ng e r (2 0 0 8 ) , G u id e l i n e s a nd 标准化，比如重编程效率的计算和多能性状态 Techniques for t he Generation of Induced 的量化。出于同样的目的，这篇综述试图对 Pluripot e nt St e m Ce lls , Ce ll St e m Ce ll , 目前分离iPSCs可用到的技术做一个全面的比 3(6):595-605. GIBH干细胞与癌症研究组/编译 四、转录因子调控多能性和重编程 从病毒到人类，所有活的生物体都依靠 殖，使这些细胞具有多能性，因为它们可以在 转录机制表达基因组的特定部分，来应对环境 重新引入小鼠囊胚时形成嵌合体，并有助于形 或发育信号的改变，以此执行生命周期中的关 成包括生殖腺在内的所有组织。这项技术突破 键生物功能。因此，转录构成了一个调节生物 带来了利用同源重组的ES细胞产生基因敲除 过程的关键步骤，而且转录因子被认为是决定 动物的基因打靶技术。1998年，T homson等 细胞命运的主开关。近年来，干细胞生物学的 成功地分离出人类胚胎干细胞，这是一个具有 迅速发展，主要得益于若干转录因子功能的阐 划时代意义的突破，意味着干细胞技术可能最 明，转录因子是干细胞多能性的主要调节者。 终造福于人类疾病的治疗。 转录因子Oct4 、Sox2 、Nanog 、Klf4和Myc 已 干细胞研究在过去十年内已经开始渗透 被证明具有将成体细胞重编程为具有多能性的 到生物学和医学的许多学科中，这一趋势可能 细胞的神奇的力量。尽管充满实践和理论问 会继续，并冠以干细胞研究生物医学研究中心 题，这仍然是一个了不起的成就。本篇综述总 的称号。首先，包括胚胎干细胞和成体干细胞 结了关于多能性和重编程的最新进展，并重点 在内的干细胞，是再生医学的主角。再生科学 阐述了关键的转录因子和重编程的可能机制。 被视为继药物治疗和外科手术后的第三代治疗 方法。骨髓移植，通过更换病变的或有缺陷的 转录因子往往与辅助因子和修饰分子采 造血干细胞，已经成功地治疗了多种疾病。第 取一致行动来为响应发育或环境信号来打开或 二，干细胞，尤其是胚胎干细胞，是基础研究 关闭下游基因的表达。因此，大量的转录因子 领域如信号转导、发育和表观遗传学的理想模 已被证明在发育过程中主要通过控制细胞类型 型。最后，干细胞可以成为药物筛选和安全评 特异性基因的表达，从而指定细胞的命运。 估的有用工具。尽管干细胞研究为我们带来了 ES细胞是研究细胞分化和相关转录因子生化 很多惊喜，但我们仍处于探索干细胞的早期阶 分析的良好模型系统。 段，包括干细胞在发育、疾病和再生等方面的 19 8 1年，埃文斯和考夫曼，以及马丁第 分子水平机制我们仍然还不清楚。 一次从小鼠囊胚的内细胞团中分离出胚胎干细 最新的关于调控胚胎干细胞多能性的分 胞。他们设计出一些方法让这种细胞能无限增 子机制的进展提供了一些关于转录因子如Oct4 2929 生命奥秘 和Nanog在维持胚