涂老师 中国药典2015年版药用辅料工作介绍.pptVIP

中国药典2015年版药用辅料工作的进展和展望 涂家生 一、中国药典、药用辅料….. 药用辅料的管理必然走向规范 加大新型药用辅料的开发和应用可以缩短具有特色的药品上市 一个全新结构的药物的成功：十年以上时间（还在延长）、耗费数十亿美元，成功率低。以致于政府介入； 新剂型的开发：5年左右，千万美元左右，成功率高；美国平均1个原料药开发30个制剂； 一个新辅料的开发成功可带动多个新剂型、数十个新制剂的成功：FDA对新辅料的态度是积极的（全新结构参照新药，鼓励由已列入GRAS的物质的组合），EMEA对新辅料也是推动 美国药用辅料标准管理的历史 我国药用辅料的历史现状 中国和欧美辅料的差距： 我国不完全统计的结果，约543种辅料，标准落后；中国药典2010年版收载132。 美国大约有1200种辅料，USP34/NF29收载496，且在增加收载量、正文现代化。 欧、美的辅料GMP:行业自律 药用辅料的FRCs成为QbD的基石 中国药典在药用辅料管理中的作用 1、门槛标准：包括制法、质量要求 2、通则：药用辅料的基本要求 3、是我国药用辅料的重要环节：注册的顺利VS安全性 4、国际竞争力的体现 5、药用辅料的质量高低已经影响我国药品的质量 齐二药事件 二甘醇掺假 典型的EMA 增塑剂事件 增塑剂与食品中的爽滑剂 邻苯二甲酸酯类增塑剂VS MCT 安全性 胶囊事件 铬的毒性：三价和六价 药用明胶的生产工艺VS 工业明胶 铬粉 辅料是我国制药工业的发展瓶颈 1、品种少 2、质量低 3、用法缺指导 二、药用辅料品种 构建了服务于基本药物、覆盖重大疾病药物的中国药典药用辅料体系，该工作预计将于2012年底完成218个药用辅料正文，2013年底完成182个药用辅料正文 国内已有使用：各国药典收载？能否生产？使用量？安全性？注册标准？ 品种正文将增加 最终将可望突破300种：400种研究 考虑与国际接轨 ..\药典委员会\第十届委员会\辅料专业委会议\2012-2-28-药典辅料任务分工-总.xls 对掺伪的考虑：胶囊用明胶 明胶的种类 ：A型明胶、B型明胶及其混合物都在使用。 明胶的黏度和冻力： 一般明胶6.67%浓度的冻力为150~250勃鲁姆克，上等明胶应为250~350勃鲁姆克，制备胶囊用的明胶应在240勃鲁姆克以上。欧洲药典控制了此项指标，较为合理。 明胶的纯度 （1）氯化物：含量应在0.1%以下，超过时会影响胶囊的透明性、引湿性以及黏度和冻力，给胶囊制备带来困难。上述三部药典中欧洲药典控制了明胶溶液的电导率，指标为用1.0%的样品溶液，在30±1.0℃测定，不得过1mS.cm-1，控制了水中电解质的总量，较为科学合理。 2）铁 明胶中含铁时不利于内容物的稳定保存，因为铁会同药品、食品和化妆品使用的色素有作用，且会与某些有机化合物发生显色反应，影响药品、食品和化妆品质量。一般认为应在0.0015%以下，相当于不得过15ppm。欧洲药典采用原子吸收分光光度法测定铁的含量，专属性强，指标控制为不得过30ppm。且欧洲药典同时也采用原子吸收分光光度法测定铬和锌，指标分别控制为不得过10ppm和30ppm。美国药典和日本药局方均采用目视比较法控制重金属的总量，指标控制美国药典为不得过0.005%（50ppm），日本药局方为不得过20ppm。日本药局方控制的最为严格，专属性欧洲药典最强。 3）铬、砷和汞 欧洲药典控制了铬，没有控制砷和汞，而美国药典和日本药局方均控制了砷，限度分别为不得过0.8ppm和1ppm，基本相同。且日本药局方还采用冷原子吸收分光光度法控制了有害元素汞，限度控制为不得过0.1ppm。 明胶的纯度 （4）二氧化硫 二氧化硫作为抑菌剂以亚硫酸盐的形式被加到明胶中，但因为其还原性质可能对内容药物的安全性和稳定性有较大影响，须控制其限量。欧洲药典没控制此项目，美国药典分两个级别控制，特殊用途的明胶控制为不得过0.004%，用于胶囊生产和片剂包衣的明胶控制为不得过0.15%的二氧化硫。日本药局方分明胶和纯化明胶，明胶又分特殊用途和用于胶囊和片剂的生产的明胶，分别控制为不得过0.006%和0.1%。纯化明胶控制为不得过0.002%，最为严格。 （5）干燥失重 为能够保证明胶的稳定，控制水分的量是非常重要的，欧洲药典和日本药局方都有规定，而美国药典没规定，不够合理。 （6）过氧化物 只有欧洲药典有此项控制，指标为不得过10ppm。 三、通则 药用辅料通则将阐述药用要求和注射用要求的具体含义，明确药用辅料与化学试剂、食品添加剂的区分和不可替代性，明确注射用辅料的质量要求，对注射用溶剂、增溶剂的通用质量要求进行描述； 拟定项目：举例 ..\药典委员会\第十届委员会\辅料专业委会议\课题\陈方城\方法学草拟\堆密度和振实密度测定法.d