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科技进步奖公示内容 - 中山大学附属第二医院
项目名称: 胰腺癌恶性表型特征的相关分子机制及其临床处置策略
一、推荐单位意见
该项目思路清晰,课题设计严谨,重点突出,技术方法先进,结果明确可靠。在胰腺癌的恶性分子生物学特征及其调控机制、胰腺癌早期诊断、免疫及基因治疗等方面的创新点创新性和科学性强,是系列的研究成果。该项目符合国家科技进步奖励推荐原则,推荐材料真实有效,没有重复使用已获国家科技奖励项目材料,且不存在任何违反法律法规及侵犯他人权益情形。推荐该项目为国家科技进步奖 二 等奖。
二、项目简介
“癌中之王”胰腺癌是当今临床诊治的棘手难题,其生存率低、预后极差,备受临床工作者及研究者关注。由沈阳军区总医院牵头,联合上海复旦大学、广州中山大学,从基因、细胞、组织和人体的不同水平对胰腺癌进行研究,历经28年,归纳总结基础与临床资料,取得以下主要研究成果:
1、目前,胰腺癌的恶性分子生物学特征及其调控机制不清,现有涉及的研究无法解释这一疾病的本质,本研究:
(1)提出了不同基因或因子的改变对胰腺癌相同恶性表型具有相似作用,而同一基因或因子对不同恶性表型有不同的调节作用这一新理论。从而对筛选胰腺癌的临床诊治靶点具有重要的科学指导意义。
(2)阐述了胰腺癌脱离癌巢、存活、侵袭、转移是由多种基因通过多条不同信号通路所构成的复杂网络来实现调控的。该机制为胰腺癌恶性表型的本质特征及其转移的内在规律提出了新的科学的解释,对胰腺癌等肿瘤学科的发展具有重要的学术推动意义。
2、胰腺癌诊断十分困难,确诊时80%此患者已属于晚期;尤其是早期或小胰腺癌的发现国内外更是难题。本成果:
(1)本项目通过回顾性分析临床病例、综合临床数据探讨了胰腺癌的相关病因及危险因素;通过比较不同胰腺疾病的发病特点分析了胰腺癌误诊原因;
(2)探索SC6、PTEN、Pim-3、COX-2、USP22、FoxM1作为新的肿瘤标志物与胰腺癌的关系;比较了ERCP和EUS及POA、CA19-9、RNase Ⅰ联合检测可提高其诊断的敏感性及特异性。
(3)提出了关注临床预警、分析危险因素、应用新的诊断技术且多种检查相结合的诊断思路,使早期胰腺癌及小胰腺癌的发现成为可能。
3、目前,胰腺癌相对其他肿瘤,手术、放化疗临床效果不理想。本研究通过转化医学模式,探索了胰腺癌治疗的以下创新技术:
(1)在国内外首次发现人胰腺癌Survivin?mRNA体外转染DCs可诱导CTLs,可产生特异性杀伤胰腺癌细胞的免疫作用;在动物模型中,探讨树突状细胞、白细胞介素、肿瘤坏死因子-α等免疫治疗靶点在胰腺癌发生、发展中的作用机制;为胰腺癌临床免疫治疗奠定了实验基础。
(2)观察苦参碱联合转染生长抑素2 型受体(SSTR2) 基因转染对抑制胰腺癌细胞增殖的作用和机制,为中药联合基因转染治疗胰腺癌提供理论依据。
(3)探索PPARs-SOD、PPARs-NF-κB-IL-6/IL-8、PPARs-NF-κB-TNF-α 等在胰腺癌梗阻性黄疸多脏器损害中的作用机制。在临床工作中创新性的提出了梗阻性黄疸患者术前减黄指征,同时筛选出一系列用于防治梗阻性黄疸多脏器损害的中西药物,并研发了多项防治梗阻性黄疸多脏器损害的新技术,成功应用于临床,显著降低了胰腺癌患者围手术期并发症发生率及死亡率。
(4)本研究发现3种药物对胰腺癌的生长具有明显的抑制作用,这有益于提高胰腺癌患者的生存期,为胰腺癌治疗提供了一种新的措施。
本项目共获得包括项国家自然科学基金在内的基金资助。相关研究成果已在国内外杂志发表文章2篇,其中SCI论文篇,被国内外共计引用100余次,其中被SCI引用00余次。被15部外文专著收录,得到了《Nat?Rev?Cancer》(IF 3分)等杂志文章的引用和相关著作的客观评价。受邀在国内外进行学术交流近200场次,成功召开了次全国性学术会议,。相关研究成果还得到了多家院校的应用,获得了满意的应用效果,创造了显著的社会效益和经济效益。
、
1、《胰腺肿瘤学》序---樊代明院士 本书最鲜明的特点是将最先进的研究成果与临床实践相结合。特别是在基础研究方面,又将细胞生物学、干细胞研究、染色体异常、端粒酶活性、细胞因子、上皮基质转化、胃肠激素、细胞内信号传导等热门领域中取得的最先进知 识加以整理、整合,形成了一整套更加完整的系统理论。
美国外科学院院士、解放军总医院肝胆外科医院院长董家鸿教授认为: 本研究针对梗阻性黄疸标本兼治进行了一系列基础与临床研究。多项研究成果 具有创新性,已达国内领先、国际先进水平,适宜在较大范围推广应用。
2、Heleen等在《Journal of Controled Release》发表的The potential of antigen and TriMix sonoporation
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