三、固体分散体的类型.pptVIP

第十一章 固体分散体、包合物和微粒 第一节 固体分散体 一、概述 1. 含义 固体分散体：solid dispersion，药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，也称固体分散物。 固体分散体是一种制剂的中间体。 2. 意义（目的、特点） 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； 控制药物释放（速度、部位）； 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 液体药物固体化； 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，增加药物的稳定性。 固体分散体可作为“中间体”，制成各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、软膏、注射剂，还可直接制成滴丸。 药物处于高度分散状态，久贮易产生老化现象 缺点： 载药量小； 物理稳定性差； 工业化生产困难 二、载体材料 1. 水溶性载体材料 PEG类 常用PEG4000、PEG6000； 熔点低 55~60℃； 可显著提高药物的溶出速率； 多采用熔融法； PVP类 熔点高265℃，常用溶剂法； 易吸湿，制成的固体分散体对湿度敏感； 常用PVP-k30; 表面活性剂类 含聚氧乙烯基，泊洛沙姆188、SDS、Tween-80 ； 载药量大； 有机酸类 枸橼酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸等 材料溶于水，不溶于有机溶剂； 糖类 右旋糖酐、半乳糖、蔗糖； 常于PEG类联合应用； 醇类 甘露醇、木糖醇、山梨醇 适用于剂量小、熔点高的药物； 尿素 极易溶于水； 多用于利尿类难溶性药物制备固体分散体； 2. 难溶性载体材料 纤维素类 EC； 溶剂蒸发法； 用于缓释制剂； 可在EC中加入致孔剂（HPC、PEG、PVP）调节释放速度； 聚丙烯酸树脂类 Eudragit E、 Eudragit RL、 Eudragit RS； 肠液中不溶，在胃液中可溶胀，溶剂蒸发法，缓释固体分散体的材料。 也可在此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率 脂质类 胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等 应采用熔融法制备 3. 肠溶型载体材料 纤维素类 CAP 、 HPMCP 、 CMEC ； 不溶于胃液，但均能溶于肠液中。 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体； 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释放，使制剂获得缓释的效果。 聚丙烯酸树脂类 Eudragit L、 Eudragit S 多采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备； 三、固体分散体的类型 1. 速释型固体分散体 载体为强亲水性 原理 （1）药物的存在状态 增加药物的分散程度； 分子分散 无定形分散 微晶分散 （2）载体的作用 提高了药物的溶解度； 提高药物的可润湿性； 保证了药物的高度分散性； 载体对药物的抑晶性； 2. 缓（控）释型固体分散体 原理： 3. 肠溶性固体分散体 载体为 肠溶性载体 四、制备方法 1. 熔融法 过程： 2. 溶剂法（共沉淀法、共蒸发法） 过程： 除去溶剂的方法：蒸发、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥等； 3. 溶剂-熔融法 药物溶于有机溶剂，与熔融的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而得。 适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。但只适用于剂量小于50mg的药物。 凡适用熔融法的载体材料均可采用。 4. 其它方法 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：类似溶剂法，除去溶剂的方法不是蒸发，而是喷雾或冷冻干燥 研磨法： 五、固体分散体的验证 固体分散体中药物的分散状态的鉴别是质量检查的首要项目。 溶出速率测定： 热分析法：差示热分析法（DTA）、差示扫描量法（DSC） X射线衍射法 IR NMR 第二节 滴丸 1. 含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。 （固体分散体制成滴丸） 主要供口服。 我国独有剂型； 中药滴丸占 75% 速效救心丸 复方丹参滴丸 2. 特点 工艺方面 设备简单、操作方便，工序少，生产成本低于同品种片剂的50%； 主药在基质中分散均匀，溶散时限、含量、重量差异