第十七节--抗肿瘤药.pptVIP

恶性肿瘤 恶性肿瘤 ?严重威胁人类健康的常见病和多发病?死亡率第二位–仅次于心脑血管疾病 抗肿瘤药简介 始自四十年代氮芥 现化学治疗已经有很大进展 联合化疗和综合化疗的阶段 治愈病人 明显地延长病人的生命 基础研究推动药物的发展 基础研究推动药物的发展  对肿瘤特性的研究进展 –分子生物学、细胞生物学的研究 为药物提供了新的方向和新的作用靶点 细胞增殖动力学的研究 –细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床采用联合用药和设计合理的治疗方案提供了依据 按作用原理和来源 1、生物烷化剂 2、抗代谢物 3、抗肿瘤抗生素 4、抗肿瘤植物药有效成分 5、抗肿瘤金属化合物等 发现-芥子气 ??来源于芥子气 –第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂 –发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 –由于对人的毒性太大，不可能作为药用 脂肪氮芥的烷基化历程 双分子亲核取代反应（SN2） –反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度 属强烷化剂 –对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 –选择性比较差，毒性比较大 作用机理 发现-增加选择性的前药 发现-降低毒性 吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低 氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力 使毒性降低 作用机理图 选择性  在正常组织中 –进行酶催化反应生成无毒化合物 肿瘤组织 –缺乏正常组织所具