连续生物工艺机遇与挑战.PDFVIP

仕必纯 ·中国 技术热线：400 628 4448 ；邮箱：@ 连续生物工艺：机遇与挑战 目前，生物制品的商业化生产多采用批量工艺， 较高。例如，使用CHO 细胞生产单克隆抗体，在 即每个操作单元按顺序独立完成，产品在操作单 细胞培养的起始阶段，产品分泌到营养物丰富、 元之间的流转通常需使用料液罐进行储运。 裂解细胞较少的环境中，但产物会在反应器中滞 留很多天，才能进行下游处理，从而导致产物生 而从批量向连续工艺的转变是现代化学和制药行 产和收获时的状态差异，包括糖基化特性、脱胺 业发展的标志。例如化学领域碳酸钠的生产，全 基的程度以及降解或聚集的水平。 球 90%以上的厂家都采用基于连续工艺的索尔末 法，而基于批量模式的勒布朗法已基本被淘汰， 因为前者不仅提高了产量和产率，降低了环境污 染和生产成本，同时提高了安全性。 FDA 最新的管理科学战略计划特别关注了质量源 于设计（QbD）的使用，以改进生产工艺，确保 并提高产品质量，其中确定了三个新的可支持生 产质量提高的领域，一个就是使用连续工艺，并 ➤ 连续生物工艺的驱动力：成本 质量 认为连续生产将是制药行业现代化的关键促进器。 对连续生物工艺的兴趣主要来于两个驱动力：第 一个是经济。生物药价格的降低使生产商的压力 不断增加，而来自低成本生产商的竞争愈加剧烈， 特别是生物类似物的生产。最近的经济模型分析 显示，相比传统批量工艺，整合式连续生产平台 可降低55%的成本。连续工艺还有助于多产品生 产平台的灵活设计，从而大大降低起始成本投入， 方便厂商在不同产品系列/需求之间进行有效的 快速转换，优化生产策略。 ➤ 连续生物工艺技术：上游 下游 除了成本外，连续工艺还可通过对生产工艺中微 环境控制和一致性的增强，来优化产品质量。使 关于连续生物工艺可用技术的报导很多，而大致 用批量模式生产进行生物药生产时，往往变异性 的分泌型产物生物工艺应包括灌流生物反应器、 仕必纯 ·中国 技术热线：400 628 4448 ；邮箱：@ 澄清、初步的产物捕获、产物精制以及最终的制 与灌流生物反应器相比，合适的连续下游工艺技 剂。对于细胞内产物或细胞性产物（如用于疫苗 术仍有待开发，其中最为关键的是用于产物捕获 生产的病毒）可能还包括其它步骤，如细胞裂解。 的连续层析分离，目前在开发中的方法包括周期 性逆流层析、模拟移动床层析、多柱逆流溶剂梯 度纯化以及连续逆流切向流层析等，但尚无标准 的商业化产品出现。其他的捕获技术还包括蛋白 质沉淀和结晶、以及水性两相萃取技术。 此