乙型肝炎病毒慢性感染者病毒的半衰期与病毒血症水平密切相关 - Wiley.PDF

论著 乙型肝炎病毒慢性感染者病毒的半衰期与 病毒血症水平密切相关 Virion Half-Life in Chronic Hepatitis B Infection Is Strongly Correlated with Levels of Viremia 1 2 1 1 1 1 Maura Dandri, * John M. Murray, * Marc Lutgehetmann, Tassilo Volz, Ansgar W. Lohse, and Joerg Petersen 封波译　魏来审校 利用数学模型分析乙型肝炎病毒(HBV) 的动力学可以从新的角度揭示HBV 感染和宿主应答的机制。 为定量检测病毒血症水平和肝内HBV 产率，我们利用实时聚合酶链反应(real-time PCR) 技术检测了 80 HBV ( HBeAg 38 HBeAg 42 ) 例未经治疗的慢性活动性 携带者 其中 阳性 例， 阴性 例 肝组织中病毒 的拷贝数和共价闭合环状DNA 的活性(rcDNA/cccDNA) ，进而利用数学模型测定慢性感染者不同感 HBV ( HBeAg 染阶段血液中 衰减的动力学。研究发现，血流中病毒颗粒的半衰期很短 中位数： 阳性 46 HBeAg 2.5 ) 患者为 分钟， 阴性患者为 分钟 ，并与病毒血症水平密切相关；随着病毒载量的下降， 病毒被清除的速度显著加快。为了研究免疫因素是否影响病毒衰减的动力学，我们利用尿激酶型纤维 44 4 蛋白酶原激活剂嵌合小鼠分析了病毒含量的动态变化。小鼠中病毒的半衰期波动于 分钟至 小时， 与高病毒载量的携带者测定的估计值具有可比性，提示患者中HBV 的清除率主要取决于共同的非特 异机制。需注意的是，小鼠中病毒颗粒的半衰期与病毒血症缺乏相关性，表明在病毒载量低的患者， 免疫因素显著促进了病毒的清除。结论 ：宿主免疫机制和血流中的病毒载量可以影响慢性携带者血清 中HBV 衰减的动力学。识别影响病毒清除的相关因素对于开发新的抗病毒药物具有重要意义，并可 以为研究其他病毒如人类免疫缺陷病毒(HIV) 和丙型肝炎病毒(HCV) 慢性感染者如何清除病毒提供借 鉴。(HEPATOLOGY 2008;48:1079-1086.) HBV 慢性感染可以引起程度不等的肝损伤，与 水平的波动依赖于病毒与宿主免疫之间的相互作用。 肝硬化、肝癌的发生、发展密切相关。有资料显示， 血流中影响病毒产生和清除的因素有待进一步阐明。 HBV 的高水平复制，即使不伴转氨酶的升高，也会 而对病毒动力学的分析会有助于这些问题的研究。 明显增加肝细胞癌的发生率[1,2] 。HBV 慢性感染的自