X7对肌肉损伤修复的重要作用.pptVIP

国内外对于 Pax7 基因的研究多集中在功能上，通过各方面的研究来阐明该基因在肌肉生成、修复和自我更新中的作用。 今后的研究重点将集中于 pax7 在肌肉形成中的作用及其机制以及其与卫星细胞的相关作用方面,因为这意味着可以利用 pax7 使干细胞向生肌性细胞转变,这是一种旨在显著增强肌肉再生的肌肉疾病治疗策略。 * Thank you ! * * 2.简单介绍 3.除了对卫星细胞 其他方面的作用？ 文字精简 * 当静止的肌肉卫星细胞受到外界刺激时，Pax7就会大量表达，使卫星细胞从静止状态转变为活化状态；进而卫星细胞经大量增殖，伴有 Pax7、Pax3、Myf5 和 MyoD 的表达；增殖后的细胞分化形成骨骼肌肌祖细胞，细胞内停止 Pax7、Pax3 和 Myf5 的表达；分化形成的肌细胞经过排列、融合为多核的肌小管，肌小管再发育为肌纤维。 卫星细胞从静止期激活，经过数轮的增殖，大部分卫星细胞分化、融合形成新的肌纤维，另一部分修复损伤的肌纤维。修复后，静止期的卫星细胞重新回到基底膜下等待以后的再生。 * 卫星细胞不但产生终末分化的肌肉组织,同时还获得了大量新的卫星细胞;这些新的卫星细胞以表达 Pax 7 基因为标记, 能够参与进一步的 肌肉再生,被移植到新的宿主肌肉上可以修复宿主受损的细胞。 * 当卫星细胞受到刺激(如损伤等)而被激活时, MyoD 的表达被迅速上调，同时表达 Pax 7 和MyoD 的卫星细胞进入了增殖途径, 增殖后的卫星细胞形成了2 种不同的细胞命运, 一部分细胞下调了Pax 7 的表达而维持 MyoD 的表达, 从而进入分化途径;而另一部分细胞则下调MyoD 的表达而维持Pax7 的表达, 并且退出细胞周期，从而进入自我更新途径 * 静止的卫星细胞有两种表型,①一种是 Pax 7 和 my f5 共表达的卫星细胞;另一种是只表达 Pax 7 的卫星细胞。当受到刺激时,第一种表型的卫星细胞MyoD 的表达被迅速上调而进入增殖途径;随后,大多数卫星细胞下调了Pax 7 的表达而维持了 My oD 的表达,从而进入了分化途径,而极少数卫星细胞下调了MyoD 的表达而维持了Pax 7的表达(表现出第二种表现型) , 使这极少的卫星细胞退出了细胞周期,重新恢复到静止的状态；当第二种表型的卫星细胞受到刺激时, 卫星细胞发生了不对称的增殖,并分裂成Pax 7 和my f5 共表达的卫星细胞(第一种表现型)和只表达Pax7 的子代卫星细胞(第二种表现型）。随后 Pax 7 和 myf5 共表达的卫星细胞的命运决定有两种途径:② 第一种途径为 Pax7和myf5共表达的卫星细胞经过增殖和分化修复受损的肌纤维;在此途径中,一部分增殖的卫星细胞可能会下调了My oD 的表达而维持了 Pax7 的表达, 使卫星细胞恢复静止状态。③第二种途径为myf5 的表达被下调而维持了 Pax7 的表达。最后, ④只表达 Pax 7 的卫星细胞再一次进行了不对称的分裂, 一部分卫星细胞 myf5 的表达被上调, 最终只表达pax7的卫星细胞形成静止的卫星细胞的两种表现型状态。 * * * pax7对骨骼肌再生发育作用的研究 报告人：王言 * pax7简介 骨骼肌损伤后的修复再生←卫星细胞 Pax7在肌肉再生修复中的重要角色 主要内容： 1 2 3 4 结语与展望 * pax7属于pax（Paired box)基因家族，pax基因家族是与发育相关的转录因子，该基因家族最早发现于果蝇，是一类在进化上高度保守的基因家族。 pax基因家族共包含9个成员（pax1-9），根据结构域的种类、序列相似度和功能保守性被分为4个亚基因家族，其中pax7属于亚家族III。 1.pax7简介 * 1.1 pax7蛋白结构： 包含一个由 128个氨基酸组成的配对框（Paired domain, PD）、一个八肽结构基序（Octapeptide motif, OP）和一个同源结构域（Homeodomain, HD），如图所示，PD 和 HD 结构域都是 DNA 结合区，OP 结构域位于二者之间。 （Chi and Epstein 2002） * 1.2 pax7主要功能 Pax7 是在卫星细胞中表达的标志性基因，肌肉卫星细胞，又称为肌肉干细胞，决定着骨骼肌的生长和再生。Pax7 和 MRFs （生肌决定因子）家族成员相互作用共同参与肌肉的生成和分化过程。其中，肌纤维形成过程主要包括活化、分化和融合三个阶段。 （Le Grand and Rudnicki 2007） pax7 Pax3 Pax7 Myod Myf5 Myod 增殖 分化 * 1.3 pax