基于1H NMR代谢组学方法分析马兜铃酸I诱导的雌雄小鼠急性肾毒性.pdfVIP

V01．31 高等学校化学学报 No．5 20lO年5月 CHEMICALJOURNAL0FCHINESEUNⅣERSmES 927～932 基于1HNMR代谢组学方法分析 马兜铃酸I诱导的雌雄小鼠急性肾毒性 刘 霞1，肖 瑛1，高红昌2，任进1，林东海1 (1．中国科学院上海药物研究所分析化学研究室，新药研究国家重点实验室， 安全性评价中心，上海201203；2．温州医学院药学院，分析测试中心，温州325035) 摘要基于1H NMR的代谢组学方法，分析了C57BL／6J小鼠尿样的代谢特征，揭示出马兜铃酸I(从I)导致 急性肾毒性的分子机理及其在雌性和雄性小鼠上差异的根源．研究结果表明，AAI的急性肾毒性主要来自 AAI给药后抑制了体内的三羧酸(TcA)循环和能量代谢，破坏了体内肠道菌群的生态平衡，改变了肾脏细胞 内外的渗透压，从而引起了肾小管的损伤．代谢模式分析显示雄性小鼠对AAI的肾毒性比雌性小鼠更敏感， 可能源于雄性小鼠本身更低的能量