弥漫型胃癌的分子发生学研究进展.pdfVIP

皖南医学院学报 (JofWannanMedicalCollege)2013；32(5 · 345 · · 专家笔谈 ·文章编号：1002—0217(2013)05—0345—04 2 弥漫型胃癌分子遗传学改变 由于从实体肿瘤细胞获取分裂中期染色体 比较 弥漫型 胃癌 的分子发生学研究 困难，对实体瘤的分子遗传学研究一直受到限制。 比较基因组杂交 (comparativegenomichybridization， 进展 CGH)技术 的问世 ，成 功地解 决了这一 困难。 CGH技术利用荧光标记技术分别标记肿瘤 DNA和 彭敦发 正常DNA，在制备好的中期染色体上进行竞争性杂 (范德堡大学医学中心 外科肿瘤研究室，美国，田纳西州， 交，用计算机软件进行分析以决定DNA拷贝数的增 纳什维尔市，37240) 减。但对弥漫型 胃癌来说，还有一个较大的挑战， 【关键词】弥漫型胃癌；分子遗传学；CGH；CDH1 就是如何取得高纯度 的癌细胞。应用激光微切割 【中图号】R735．2；R730．231 【文献标识码】A (1asermicrodissection)E63技术可获取高纯度 的癌细 【DOI】10．3969／j．issn．1002-0217．2013．05．001 胞，笔者首次应用 CGH技术成功检测到弥漫型 胃癌 目前 胃癌仍然是世界范围内最常见的恶性肿瘤 分子遗传学改变。图3展示 了典型的CGH染色体 之一，其发病率及致死率均列前五位 J。东亚中 图像 (左)及代表性 CGH结果(右)。本例弥漫型胃 国、日本和韩国都是世界上 胃癌最高发的国家 J。 癌展示染色体拷贝数增加的有 1q、12p(amplifica． 按Lauren分类法l2J，胃癌在病理学上可分为弥漫型 tion)；染色体拷贝数缺失的有 7q、9p、9q，10p、11P、 及肠型。两型胃癌在发生学上及分子病理学上均有 17p、18p、18q等。如上所述，弥漫型 胃癌缺乏明确 明显不同l3J。幽门螺旋杆菌的感染_5与 胃癌的发 的癌前病变，对其早期的分子细胞遗传学改变了解 生密切相关但与 胃癌的分型关系不确定。肠型胃癌 甚少 。由于细胞遗传学改变一般是不可逆 的，根据 往往有 比较明确的癌前病变，与萎缩性胃炎、肠上皮 癌细胞进化分化理论，一个肿瘤中分布广的细胞遗 化生、不典型增生癌变有关 ]。相对于肠型 胃癌 ， 传学改变，往往是早期改变。因此笔者对一个肿瘤 弥漫型胃癌缺乏明确的癌前病变，其进展期癌细胞 组织采取 了多个样本进行了CGH检测 ，应用树状 图 多呈单个或小群分散在问质中，收集 困难 ，因而对其 分析方法推断出与弥漫型胃癌发生相关的早期细胞 分子生物学研究较少 。近年来激光微切割 (1aser 遗传学变化(图4)。对 23例弥漫型 胃癌进行多样 microdissection)技术 的应用和推广使得对弥漫型 本取材、CGH检测及树状图分析，推断出弥漫型 胃 胃癌 分子生物学进行更精确 的研 究成为可 能 癌常见的早期变化有：染色体拷贝数增加 ：8q、8p、 (图 1)