第9章神经系统退行性疾病.doc

第九章 神经系统变性疾病 概 述 神经系统变性疾病是一组原因不明的慢性进行性损害神经组织的疾病。许多变性别可能是神经等组织在衍化、发育、成熟、衰老等过程中出现一系列复杂的分子生物剥碍，从而表现出结构和功能等方面的变化，目前对这一系列的动态变化尚未完全认识。j 变性过程可涉及整个神经细胞(细胞体、细胞核、末梢、轴突)，也可影响髓鞘铡他成分，但无明显的特异性组织和细胞反应。许多同一类型的异常细胞和结构可见于贩结构、代谢、功能和化学成分不同的组织中。如Lewy小体主要存在于帕金森病(Park~ son disease，PD)中，也可在阿尔茨海默病(Alzheimers disease)和肌萎缩侧索硬一(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)中发现。很多变性疾病选择性的损害一定的解剖位和具有特定生理功能的同一系统的神经元。如肌萎缩侧索硬化主要累及皮质一脑干_脊一的运动神经元；某些遗传性共济失调主要累及小脑的Purkinje细胞。当有些变性疾病进到相当严重程度时或在有些尚不明了的因素影响下，可能失去专一选择性损害某一系统特性，变成多个系统的神经元损害，如造成多系统萎缩(multiple system atrophy)，也为多系统变性。变性疾病中少数患者有家族遗传史。从病程来看，变性疾病的起病十分匿。临床上大部分变性疾病均造成双侧肢体的对称性损害，但疾病早期，病变所累及的体可不对称。在变性疾病的诊断中必须要详细地询问病史和仔细地进行神经系统体检或索有关材料，为诊断疾病提供充分的临床资料。目前尚无有效的办法阻止变性疾病的展，所有的治疗只是暂时缓解和减轻症状的对症治疗。 第一节运动神经元病 运动神经元病(motor neuron disease，MND)是一系列以上、下运动神经元改变突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病。临床表现为上、下运动神经元损害的不同合，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征。通常感觉系统不受累。多中年病，病程为2～6年，亦有少数病程较长者。男性多于女性，患病比例为1．2～2．5：1。发病率为O．13～1．4／10万。5％～10％的运动神经元病患者有家族史。 【病因与发病机制】 关于MND的病因和发病机制，目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性性、神经营养因子障碍、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等。虽然确切致病机制连未明，但目前较为集中的认识是，在遗传背景的基础上的氧化损害和兴奋性毒性作用共损害了运动神经元，主要影响了线粒体和细胞骨架的结构和功能。有资料显示，老年性、外伤史、过度体力劳动(如矿工、重体力劳动者等)都可能是发病的危险因素。外，可能有关联的因素还有： 1．感染和免疫有本病与病毒感染有关的证据。尚有人认为肌萎缩侧索硬化(am： trophie lateral sclerosis，ALS)发病与朊病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)有关。免疲能测定曾发现ALS患者CSF免疫球蛋白升高，血中T细胞数目和功能异常，免疫复合形成，抗神经节苷脂抗体阳性，甚至测到乙酰胆碱受体的抗体，推测ALS的血清可毹 第九章神经系统变性疾病 p角细胞等神经组织存在毒性作用。某些ALS患者单株免疫球蛋白异常增高，提示单株 F蛋白血症可能为ALS病因之一。 I 2·金属元素有的学者认为ALS发病与某些金属中毒或某些元素缺乏有关。有不少1人注意到MND的患者有铝接触史，并发现患者血浆和CSF中铝含量增高。Can。radi认为 l铝的逆行性轴索流动可引起前角细胞中毒，导致ALS。环境中金属元素含量的差异可能是 F些地区ALS地理性高发病率的原因。 I 3·遗传因素本病大多为散发，少数有家族史，遗传方式主要为常染色体显性遗传。|近年来，利用分子生物学技术，发现本病的某些生化缺陷与基因异常有关。最近，s，。。d— Illaran等英国学者在一个ALS大家系中发现了与特征性细胞内包涵体成分TAR DNA结合|蛋白(TAR DNA binding protei。n，TDP-43)有关的基因突变，进一步的研究在散发性和|家族性AIrS患者中都发现了该基因突变，导致神经元细胞凋亡。该研究为揭示AIrS的发 p机制带来了新的希望。 I 4·营养障碍Poloni等发现ALS患者血浆中维生素B。及单磷酸维生素B。均减少，|Ask-Upmak报道5例患者胃切除后发生ALS，提示营养障碍可能与ALS发病有关。1 0·神经递质ALS患者CSF中抑制性神经递质GABA水平较对照组明显降低，而去|甲肾上腺素较对照组为高，病情越严重，这种变化越明显。近年来的研究认为兴奋性氨基萨(主要是谷氨酸和天门冬氨酸)的神经细胞毒性作用在ALS发病中起着重要作用。1 0·自由基损害作用最近发现