sema3b基因与辐射相关信号通路的研究进展 research progress on sema3b and related signal pathways of ionizing radiation.pdfVIP

第28卷第4期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．28，No．4 J．Radiat．ReS．Radiat．Process． 2010 2010年8月 August SEMA3 B基因与辐射相关信号通路的研究进展 陈赞刘海燕尹小祥张昊文马燕刘芬菊 (苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院苏州215123) 损伤的修复作用，增强了辐射对肿瘤细胞的杀伤作用；除此之外，SEMA3B通过竞争相I司的NP受体抑制 VEGFl65的表达，减少VEGFl65对电离辐射所致血管损害的保护作用，增加肿瘤的辐射敏感性。 关键词SEMA3B，P13K／Akt，VEGFl65，电离辐射，辐射敏感性 中图分类号R730．2，R730．55，Q257 生发展机制中的作用引起了人们的关注，它位于3 轴突导向因子(Semaphorin)是一大类具有保 守Sema结构域的信号蛋白。该家族蛋白主要有两号染色体短臂21．3区域内，被认为是抑癌基因[3,41。 种受体：plexins和neuropilin，它们对Semaphorins 功能的发挥非常重要。Neuropilin可表达于内皮细 胞和肿瘤细胞，是与VEGF相关的其它几种家族成NP．2，这两者有44％同源，位于不同染色体，他们 员的受体，在肿瘤血管新生方面发挥着重要作用。 的重要结构特征包括：两个完整结合结构域(al和 近来研究表明，除了在神经系统中具有重要作用外， a2)，两个凝血因子5／8同源的结构域(bl和b2) Semaphorin在肿瘤生长、血管内皮细胞迁移、免疫 反应等方面也有重要的生物学功能，其中 3B在多种恶性肿瘤中呈现不同程度的 结构域与NP二聚体形成有关并参与同plexins的结 Semaphorin 合【6】。plexins家族包括9个脊椎动物亚型并分成4 表达缺失和下调，SEMA3B通过与VEGFl65竞争 个组，plexins是跨膜蛋白，包含一个细胞质SP结 共同的Neuropilin受体抑制肿瘤血管生成，达到抑 制肿瘤细胞生长的目的。临床上肿瘤治疗除了经典 构域，它包含酪氨酸磷酸化位点，但酶活性未知pj。 的手术、放疗和化疗手段以外，现今前沿的治疗手 段即基因治疗，它包括免疫基因治疗、抑癌基因治 疗、抗血管生成基因治疗、自杀基因治疗及其他基 plexins结合形成的复合物完成信号传导，其中 因治疗等。放射治疗的重要辅助手段是增强肿瘤的 放射敏感性。若基因治疗的同时能增强肿瘤对放射 导部分【57】。 治疗的敏感性将更有力的杀灭肿瘤，因此研究 SEMA3B基因与相关通路的关系对于探讨其增强 2 肿瘤辐射敏感性机制发挥重要的作用。 瘤的辐射敏感性 1 SEMA3B及其受体 P13K／Akt信号通路在细胞凋亡和增殖等多方 面发挥重要的作用。P13K存在于细胞内，由具有调 Semaphorin家族最早是在1992年研究蝗虫神 经系统发育时被发现的【l】。它存在于多细胞生物及 节功能的亚单位p85和具有催化功能的亚单位p110 组成，它被激活后产生3，4，5．三磷酸磷脂酰肌醇 病毒中，包括30多个家族成员基因。Semaphorin 家族