HPLC手性固定相色谱法拆分新型钙拮抗剂MN9201.pdfVIP

第 8卷 第 22期 2008年 11月 科 学 技 术 与 工 程 V01．8 No．22 NOV． 2008 1671—1819(2008)22—6004-04 ScienceTechnologyandEngineering ⑥ 2008 Sci．Tech．Engng． HPLC手性固定相色谱法拆分 新型钙拮抗剂MN9201 李小强 曹 蔚 杨志福 梅其炳 (第四军医大学药学系药理学教研室，西安 710032) 摘 要 为了建立新型钙通道拮抗剂MN9201的高效液相色谱(HPLC)手性拆分方法，采用DaicelOJ—H手性固定相色谱分析 柱 (250mm×4．6mm，5 m)，优化色谱条件，拆分 MN9201消旋体。建立的HPLC手性拆分条件为：用DaicelOJ—H手性分析 柱，以正己烷．异丙醇一三乙胺(91：9 ：0．1，V ：V ：V)为流动相，流速为0．5mL／min，检测波长为237nm，MN9201对映体 可达到基线分离。本研究为MN9201单一对映异构体的分离、制备及含量测定等提供 了简单、快捷的方法。 关键词 钙拮抗剂 手性拆分 手性固定相 高效液相色谱 中图法分类号 R917； 文献标志码 A 手性药物的对映体在体 内吸收、分布、代谢、排 泄可能完全不同，在体 内所产生的药理活性及毒副 作用也可能存在着显著差异 。因此，对具有手性中 心的药物有必要 明确它在药理、毒理等相关 问题中 H COOC 的立体异构体组成 II。手性拆分技术是获取单一 对映体手性药物的主要方法，为解决上述 问题奠定 了必要的基础。在手性拆分技术中，高效液相色谱 H 拆分技术倍受重视L2J，尤其是对于一个新药或者候 图1 MN9201的结构 选新药的早期开发研究而言 J，此法 已被公认是获 取单一对映体最快捷、最方便、最经济的方法，成为 1 材料与方法 21世纪新药开发研制中的热点之一。1，4-二氢_2， 6一二甲基-4一(3’一硝基苯基)一3，5一吡啶二甲酸 甲丙酯 1．1 仪器 (MN9201，结构如图 1所示)是本实验室设计、合 1100型高效液相色谱仪为美国Agilent公司产 成、筛选而得的一种新的二氢毗啶类钙拮抗剂。本 品，包括G1315B型二极管阵列检测器、G1314A型紫 研究采用Daicel—OJ—H柱，实现了MN9201对映体的 外检测器和Chemstation色谱工作站；OJ—H(250mln 拆分，为进一步深入评价 MN9201单一异构体的手 ×4．6mm)色谱柱为 日本 Daicel公司产品；M343全 性药理学研究奠定了基础。 自动精密旋光仪为美国PerkinElmer公司产品。 1．2 药品与试剂 MN9201(自制，结构经紫外、红外、核磁、质谱和 2008年 7月28日收到 国家 自然科学基金资助 元素分析确定，含量经 HPLC分析为98．5％)。正 第一作者简介：李小强，博士，讲师，E—mail：lixiaoqiang@hotmail．com。 己烷、乙醇、异丙醇、三乙胺均为色谱纯 (天津科密 通讯作者简介 ：梅其炳 ，教授 ，博士生导师，E—mail：qbmei@fmmu．