MEK信号通路参与PTEN对心肌细胞肥大的负性调控.pdfVIP

· 264· 心脏杂志(Chin Heart J)2008 ，20(3) · 基础研究· MEK信号通路参与PTEN对心肌细胞肥大的负性调控 速晓华，李 刚，陈劲松，杨永健 (成都军区总医院心血管内科，四川成都610083) 摘要：目的 探讨第10号染色体上同源丢失的磷酸酶张力蛋白(PTEN)基因的过度表达对血管紧张素Ⅱ(Ang II) 诱导的心肌肥大的负性调控机制。方法 通过携带野生型PTEN基因的腺病毒(Ad—PTEN)感染，构建过度表达 PTEN的原代培养的心肌细胞模型。以AngII为促心肌肥大的刺激剂，采用RT—PCR检测受感染细胞内心房钠尿肽 (ANP)、13肌球蛋白重链(13一MHC)mRNA的表达，用Western blot检测细胞外信号调节激酶1／2(ERK1／2)和磷酸 化ERK1／2(pERK1／2)蛋白的表达。结果 Ad—PTEN感染后，心肌细胞内过度表达的PTEN mRNA和其蛋白，可明 显抑制Ang II刺激所致心肌细胞肥大标志基因的表达。Ang II刺激可使ERK1／2与pERK1／2蛋白的表达明显增 高；但PTEN的过度表达能明显抑制Ang II引起的ERK1／2与pERK1／2蛋白的表达。结论 PTEN能够负性调控 AngII刺激引起的心肌细胞肥大，MEK1／ERK1／2信号通路可能参与了PTEN的负性调控过程。 关键词：第10号染色体上同源丢失的磷酸酶张力蛋白基因；细胞外信号调节激酶；血管紧张素II；心肌肥大 中图分类号：R322．1 1 文献标识码：A 文章编号：1009-7236(2008)03．264．05 MEK1／ERK1／2 signal pathway involved in anti-myocardial hypertrophyic effects Of PTEN SU Xiao—hua，LI Gang，CHEN fin—song，YANG Yong-jian (Department of Cardiology，General Hospital，Chengdu Military Area Command，Chengdu 610083， Sichuan，China) Abstract：AIM To explore the mechanism by which PTEN acted as an endogenously negative regulator of myocardial hypertrophy induced by angiotension II(Ang II)．METHODS Primarily cultured neonatal rat cardiomyocytes were infected with adenovirus containing PTEN gene，using empty adenovirus containing green fluorescent protein(GFP)(Ad—GFP)as contro1．Ang II served as a stimulus of accelerating myocardial hypertrophy，RT—PCR was used to detect the level of atrial natriuretic protein(ANP)，B myosin heavy chain(B—MHC)mRNAs and Western blot was applied to detect the level of ERK1／2 and pERK1／2 proteins．RESULTS After Ad—PTEN infection，infection of Ad—PTEN resulted in PTEN over— expression in the cardiomyocyte