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隐孢子虫病的诊断及治疗 2014-12-11 10:58 来源： HYPERLINK 丁香园 作者：sunnymercy 字体大小 - | + 隐孢子虫是水源性传染病和免疫功能低下患者出现腹泻疾病的主要病原体之一，同时其也可导致儿童出现营养不良等并发症。但目前在隐孢子虫病的诊断、治疗和免疫接种等方面仍存在知识空白。美国的Checkley等人对隐孢子虫病的诊断和治疗进行了回顾，全文发表在2014年9月30的Lancet Infect Dis杂志上。现将全文编译如下。 一、前言 隐孢子虫于1976年被确定为可导致人类感染的一种病原体。80年代初，隐孢子虫被认为是AIDS患者慢性腹泻的一个主要病因，通过动物及水源传播，同时也是儿童腹泻的原因之一。90年代中期，研究发现隐孢子虫普遍存在，并且与儿童营养不良及医疗资源匮乏地区的早产儿死亡有关。 1993年，美国密尔沃基一次大规模的水源性传染病感染超过40000人。尽管已知道这些相关知识，但是对隐孢子虫的认识仍不够全面、诊断力度不足，治疗不满意，预防措施不完善。即使是像美国这样现代诊断技术广泛应用的国家，诊断并报道的隐孢子虫病例估计也仅有1%。 最新的知识进展正在改变人们对隐孢子虫病的流行病学观点，同时隐孢子虫的全球疾病负担也在增加。为识别隐孢子虫病研究的知识空白和未来的新研究机遇，美国国立卫生研究院召集了一组专家来对隐孢子虫的流行病学、诊断、治疗和免疫接种等方面的进展进行了讨论。本篇综述对此次会议的讨论内容进行了总结，并对已公布的研究提供一个更深入的回顾分析。 二、隐孢子虫的流行病学 1、疾病负担 隐孢子虫属于原生动物界隐孢子虫属，在全球广泛分布。早期研究表明，隐孢子虫存在于高收入国家具有免疫功能宿主的1%粪便中，而在低收入地区，隐孢子虫出现在5-10%的宿主粪便中。最近使用PCR和抗原检测进行的研究表明，早期研究低估了隐孢子虫的感染频率，它仅在15-25%的腹泻儿童中检测出隐孢子虫。 隐孢子虫病与持续较长时间的腹泻和较高的儿童发病率和死亡率相关，尤其与长期腹泻（7-14天）和持续腹泻（≥14天）相关。在乌干达进行的横断面研究表明，伴有隐孢子虫感染的儿童腹泻疾病其死亡率高于无隐孢子虫感染患者。队列研究也表明年龄越小，其感染的风险越高。例如，在印度进行的一个多中心儿童（小于5岁）研究发现，75%的病例是出现在小于2岁的儿童患者中。 许多研究表明，隐孢子虫感染与儿童营养不良和生长缺陷相关。秘鲁的一个儿童队列研究发现，即使是无症状感染也与生长缓慢相关。症状性感染其阻碍体重增加的程度要高于无症状性感染，但是无症状性感染是普通感染的两倍，也许还对儿童的生长发育有更严重的总体不良作用。 全球肠道多中心研究，一个旨在评估南亚及撒哈拉沙漠以南7个地区的中至重度腹泻儿童患者的病因、疾病负担、临床症状和不良预后的研究发现，在所有地点的患者刚出生的两年里，隐孢子虫为中至重度腹泻的四个主要原因之一。 在年龄小于2岁的中至重度腹泻儿童患者中，隐孢子虫是仅次于轮状病毒的第二个病因。在对入组患者进行2-3个月的随访发现，年龄处于12-23个月的中至重度隐孢子虫感染患者其死亡风险是无腹泻对照组的2-3倍。 2、微生物学 应用分子生物学方法可对隐孢子虫属的特征进行区分，这不同于流行病学。虽然已注意到人类的隐孢子虫感染超过15种，但是全球大部分感染为专性感染人类（C ?hominis）和除感染人类外还感染其他动物（C ?parvum）的微小隐孢子虫。这两种类型的微小隐孢子虫的基因组序列在CryptoDB上可获得的。 在秘鲁、巴西、孟加拉和印度的研究中，C hominis是引起儿童腹泻的主要病原体。英国的一个研究发现，C parvum更常见于农村人口，与动物暴露相关，在春天达到发病高峰，而C hominis更常见于城市，与幼小儿童相关，在夏末和秋天达到发病高峰。 在秘鲁，所感染的隐孢子虫种类与感染的年龄、社会经济状况和营养状况无关。C hominis，尤其是Ib亚型，与更多的卵囊脱落和恶心、呕吐、全身不适等症状相关。 3、风险因素 与隐孢子虫感染相关的环境因素也需要进一步了解。印度的一个纵向研究发现，对那些居住在家庭中的儿童，不管是使用瓶装水还是市政饮用水其隐孢子虫发病率是一样高，这表明大部分的隐孢子虫传播并不涉及饮用水。 季节性的发病模式也可能与传播风险增高有关。在肯尼亚，研究者发现在雨季结束和旱季开始时，地表水中的卵囊数量要比其他时间点的要多，这与东非人类隐孢子虫病的季节性发病高峰相一致。 对隐孢子虫季节性影响进行验证的Meta分析发现，周围环境温度较高（在温带国家更重要）和降雨量较多（在热带地区更重要）与隐孢子虫病发病风险增高相关。乌干达的一个研究发现，有免疫功能的儿童存在呼吸道传播的可能。 儿童早期营养不良