hif-1α、twist和e-cadherin在人乳腺癌中的表达及 - 第三军医大学学报.doc

201304025 论著HIF-1α、Snail、E-cadherin 和 MMP2在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义 杨俊艳1，2，董超然1，2，刘智敏1，2，王 旎1，2，刘小花1，2（重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室分子医学与肿瘤研究中心） 摘要目的检测低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、锌指转录抑制因子（Snail）、E钙粘蛋白（E-cadherin）和基质金属蛋白酶2（Matrix Metalloproteinase 2，MMP2）在人甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid caricinoma，PTC）组织和人甲状腺乳头状癌NPA细胞中的表达，及其与侵袭转移的关系。方法对术前未做过放疗和化疗的83例人甲状腺乳头状癌组织，用免疫组化SP法检测其HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达情况。将NPA细胞在5% O2的低氧培养箱中培养12 h后，用Western blot 方法检测其HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达。用Transwell 侵袭实验检测低氧组与常氧组中细胞侵袭能力的变化。结果 在83例甲状腺乳头状癌组织中，HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的阳性率分别为71.08%（59/83）、66.27%（55/83）、44.58%（37/83）和73.49%（61/83）。HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达与肿瘤直径和年龄无关，均与TNM分期和淋巴结转移具有显著性差异（P0.05）。HIF-1α与Snail呈显著正相关（r=0.276，P0.05），Snail与E-cadherin呈显著负相关（r=0.431，P0.01）， HIF-1α和Snail与MMP2均呈显著正相关（r=0.368，P0.01；r=0.220，P0.05）。NPA细胞经过5%O2的低氧处理12 h后，其HIF-1α、Snail和MMP2的表达较常氧组显著增多（P0.01），E-cadherin的表达较常氧组减少（P0.05）。低氧组较常氧组转移细胞数目显著增多（P0.01）。结论HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2与人甲状腺乳头状癌的TNM分期和淋巴结转移相关，可将其作为监测甲状腺乳头状癌发展的重要的分子标志。关键词人甲状腺乳头状癌；HIF-1α；Snail；E-cadherin；MMP2中图分类号R736.1 [文献标识码A The expressions and significances of HIF-1α， Snail， E-cadherin and MMP2 in human Papillary thyroid carcinoma Yang Junyan1，2， Dong Caoran1，2，Liu Zhimin1，2，Wang Ni1，2 ， Liu Xiaohua1，2 （Department of Biochemistry and Molecular Biology in Faculty of Basic Medical Sciences，The Center of Molecular Medicine and Cancer，400016，China）Abstract]Objective To investigate the expressions of HIF-1α， Snail， E-cadherin and MMP2 in human Papillary thyroid carcinoma and their significance in metastasis and prognosis. Method Immunohistochemistry was used to analyze the expression of HIF-1α， Snail， E-cadherin and MMP2 in 83 tissue samples of Papillary thyroid caricinoma patients without any radiotherapy and chemotherapy therapy. The expression levels of HIF-1α， Snail， E-cadherin and MMP2 were detected by Western blotting in NPA cells after Hypoxia （5%O2） treatment for 12h .The number of the ce