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2008 Apoptose BICH 4943 Thèmes choisis APOPTOSE Aspects moléculaires et cellulaires Généralités Importance physiologique Développement Formation des membres Neurones du systèmes nerveux Contr?le des populations cellulaires Nombre Types Elimination de cellules trop endommagées Radiations ionisantes Produits toxiques Infection virale Apoptose vs nécrose Description générale Affaiblissement des membranes Rétrécissement du cytoplasme Bris du cytosquelette Condensation du noyau et fragmentation de lADN Dégradation des protéines structurales et autres: caspases (protéases à cys lysant à des résidus asp) Bullage des membranes (blebbing) Détachement de vésicules (corps apoptotiques) Etape finale: phagocytose des vésicules Phases cellulaires de lapoptose Bullage Fragmentation de lADN Stage final: phagocytose Régulation moléculaire: généralités Phénomène très régulé et complexe Effecteurs pro-apoptotiques Effecteurs anti-apoptotiques Caspases: protéases à cys qui agissent en cascade régulatoire et de dégradation Régulation Intrinsèque: signaux internes (voie mitochondriale) Extrinsèque: signaux externes (transduction directe ou voie signalétique) Induite par AIF (sans caspase) Principe de base Normalement équilibre entre facteurs Anti-apoptotiques (Bcl-2 et Bcl-xL) Homodimères (surface des mitochondries) Membrane mitochondriale stable Pro-apoptotiques (BAD, BAX, BID, BAK) si homodimères = membrane miochondriale externe est instable et se perfore = fuite de protéines de EIM Surplus danti = pro ne se dimérisent pas Induction de lapoptose Voie mitochondriale Cellule normale: Bcl-2 Famille de facteurs pro/anti-apoptique Normalement présente transmembranaire de la membrane mitochondriale externe inhibe apoptose Normalement surplus de facteurs anti-apop = dimères Déficit de facteurs pro-apop = monomères Voie mitochondriale: déclenchement Dommage interne à la cellule: Bad et Bax Choc thermique Stress oxydatif Etc Migrent à la surface mitochondrie Lient Bcl2: perd son effe