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第五章 脂蛋白 第一节 脂蛋白的分类与功能 第二节 载脂蛋白 第三节 脂蛋白代谢 动脉粥样硬化(atheroscherosis, AS) 是危 害人类健康的常见疾病之一,以血管平滑肌 细胞增生和血脂(固醇和甘油三脂)粥样斑 块沉积为特征。 虽然发病机制尚未完全阐明,但与血浆脂 蛋白(lipoprotein,LP)代谢密切相关。 Brown和Goldstein首先提出低密度脂 蛋白(LDL )受体和LDL代谢通路,证 实受体缺陷是引起家族性高胆固醇血症 的重要原因。 在代谢中的作用,可将载脂蛋白 ( Apoprotein ,Apo) 比 作 “ 程 序 剂 (programmer)”,认为Apo“编码”调控Lp 代谢。 脂肪酸结合蛋白(FABP )也是近 来发现的一类脂蛋白,它是一类结合并 运输长链脂肪酸及其衍生物的蛋白质。 它除了参与脂肪酸的结合、转运, 加速脂肪酸的扩散,脂类合成等外;还 影响细胞的生长、分化、保护细胞免受 脂肪酸和脂溶性物质的损伤等功能。 目前,小鼠肝、肠,牛心和人肌型 FABP 的cDNA 已在大肠杆菌中表达。 大鼠肝型FABP 的cDNA 已在小鼠的 成纤维细胞中表达。 第一节 脂蛋白的分类和功能 一、脂蛋白的结构和组成 二、脂蛋白分类 血浆中所含脂类统称为血脂 血脂包括 非极性:甘油三脂(TG )、胆固醇脂(CE ) 极性:游离胆固醇(FC )、磷脂(PL )和脂 肪酸(FA ) 按来源分可分成外源性(食物消化吸收)和内 源性(体内合成)两类 血脂不溶于水,需与血浆中载脂蛋白(apoprotein, Apo )组成脂蛋白 (lipoprotein, Lp )的形式转运. 成熟血浆脂蛋白呈球状,其核心组分为甘油三脂和 胆固醇脂,表面组分为载脂蛋白、游离胆固醇和磷脂 游离胆固醇和磷脂的极性基团暴露在颗粒表面,非 极性碳链则指向核心。因此血浆脂蛋白颗粒能顺利在 血浆中运输 血 ApoB100 浆 磷脂 胆固醇脂 脂 游离胆固醇 蛋 白 颗 粒 构 结 的 载脂蛋白表面具有特殊的两亲 α螺旋结构 带电、亲水性氨基酸残基组成螺旋极性面暴露在外, 而疏水氨基酸残基组成非极性面与内部脂质相互作 用,起着稳定血浆脂蛋白结构的作用 带正电的碱性氨基酸残基主要分布于极亲面交界处, 而带负电酸性氨基酸集中在极性面中间,从而在溶 液中呈特殊的立体两性离子 载脂蛋白两亲α螺旋是血浆脂蛋白能结合转运脂质 的结构基础 两 性 α 螺 旋 载 螺 α 脂 旋 蛋 白 分 子 表 面 的 两 性 二、脂蛋白分类 1. 正常血浆脂蛋白 2. 异常血浆脂蛋白 3. 脂蛋白(a ) 4.修饰脂蛋白 1、正常血浆脂蛋白 正常血浆脂蛋白分成四大类共 6 种。 按含脂

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