甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblc型家系的临床与分子遗传 .pdf

主堡塞墅竖型苤查!!!!生!旦箜!!鲞箜!塑垦!i!!垦翌Q￡!!!生里!!!垒!些!!!!!!!!!!：!!!堕!：! ·723· ·临床研究· 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型 家系的临床与分子遗传学研究 欧阳明 刘璐 梁平 成洪波 王云 刘桂琴 刘旭阳 樊宁 【摘要】 背景研究已证实，C．365AT和C．658_660delAAG突变是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸 血症cblC型(cblC病)散发患者MMACHC基因突变少见的类型，且目前尚未见到相关的家系报道。目的 对患cblC病的中国一家系进行临床和分子遗传学分析。方法本研究遵循Helsinki宣言，所有检测方法均 征得患儿父母的知情同意。收集一个2代4名成员的cblC病中国家系，包括患病兄妹和正常表型的父母。 对所有成员进行详细的眼部检查，包括视力、裂隙灯显微镜、检眼镜检查及眼底照相、眼压测量等。采集4名 家系成员的外周血进行基因组DNA的提取，通过PCR检测和DNA直接测序法筛选该疾病相关MMACHC基 因的序列改变。结果该家系符合常染色体隐性遗传方式，先证者及胞妹均为cblC病患儿，分别于10岁及 1岁时确诊并给予相关治疗，其父母表型均正常。2例患儿眼前节未见异常，但先证者存在双侧眼球震颤，黄 斑部萎缩斑明显大于其胞妹。DNA测序结果分析表明，2例患儿均存在MMACHC基因4号外显子缺失突变 型正常的母亲存在第3外显子编码区365位AT杂合突变，密码子由CAT变为CTT，表型正常的父亲在第4 外显子编码区第658—660位缺失AAG3个碱基。 结论 该cblC病家系是由MMACHC基因的c．658— 660delAAG和C．365AT复合杂合突变导致，MMACHC基因在该病具有致病作用。 【关键词】 同型半胱氨酸尿症／遗传；甲基丙二酸／代谢；杂合子；DNA突变分析；并发症；眼；cblC 病；中国人 ClinicalandmolecularofcobalaminC aciduriawith inaChinese analysis typemethylmalonic homocystinuria Yun，Liu family0uyangMing，LiuLu，LiangPing，ChengHongbo，WangGuiqin，LiuXuyang，FanNing．Shenzhen of toJinan Jinan KeyLaboratoryOphthalmology，ShenzhenEyeHospital，Shenzheneyehospitalaffiliated University 518040，China University，Shenzhen author：Fan CorrespondingNing，Email：szfanning@126．com ResearchesdeterminedthatC．365ATand 0delAAGvariantis [Abstract]Background C．658—66 rare ofMMACHCmutationin the withcobalamin aciduriaand type gene patients C(CblC)typemethylmalonic is cblCdisease withthesamemutationhasnotbeen homocystinuria(cblCdisease)．Whatmore，the family reported tonow． This was todetectand themutationsinMMA