2 β-连环介导蛋白信号途径的综述.doc

生物化学与生物物理学报 1765 (2006) 14 – 24 Joydeb Kumar Kundu, Kang-Yell Choi , Young-Joon Surh 分子致癌作用和化学防治国家研究实验室，药学院，国立汉城大学 生物技术学院,延世大学,汉城120-752,韩国 2004 年10月17日截稿;2005年8月16日校订; 2005 年8月23日收稿2005年9月7日可在线获得 β-连环介导蛋白信号： 一种新型的使用消炎物质进行化学防治的靶分子 理学院 化学生物学 2007级 吴亮 翻译 摘要：炎症被认为在癌症的病理生理学中起着重要的作用。临床上的种种证据以及基于验室的研究表明具有消炎活性的物质是一类具化学防治潜力物质。最近的关于癌症细胞学和分子生物学研究进展已经清楚明白的表明使用抗炎物质的胞内信号级联放大的组分可以成为潜在的化学防治的靶分子。环氧合酶2 1．前言： 1 2.β-连环介导蛋白信号途径的综述 2 2.1膜结合的β-连环介导蛋白到胞质溶胶的迁移 2 2.2细胞溶质的β-连环介导蛋白的分解 3 2.3 β-连环介导蛋白的稳定机制 3 2.4 通过β-连环介导蛋白信号对转录基因的调节 3 3．β-连环介导蛋白信号在抗癌方面的作用 4 4．使用消炎物质对β-连环介导蛋白信号的不适活性进行的衰减调节 5 4.1 β-连环介导蛋白是COX-2逆反应的调节器 5 4.2 β-连环介导蛋白是非甾体抗炎药潜在的抗癌靶分子 6 4.3通过植物化学防治对β-连环介导蛋白信号进行抑制 8 5．前景展望 8 致谢 8 1．前言： 化学防治是在减少与癌症相关联的发病率和死亡率方面一个无损伤的和有成本效益的策略。化学防治这个词指的是使用非有毒物质的使用延迟，延缓，维持多阶段的致癌作用 [1].尽管在病理上对癌症和癌症疗法的发展的理解有了很大的提高。但是由通常形式引起的癌症的高死亡率仍然高的令人难以接受。化学防治提供一个独特的视野在可以通过合成或天然的方法在大量的药物种类的基础上干预致癌作用的每个阶段。因为在某种程度上炎症与癌症是相关的，所以我们期望使用有效消炎活性的物质能够起到化学防治的效果。 最近的研究成果在阐明促进多阶段致癌作用的胞内信号网络已经能够确定信号传导分子或以一种潜在目标作为化学防治事件。 虽然如环氧化酶2、诱生型一氧化氮合酶之类的酶斡旋炎症应答已经被确认为是通过消炎物质防治癌症的靶分子，但是连接消炎和抗癌的细胞信号网络仍然没有被完全阐明。近年来活化的真核转录因子——核因子nb（Nf—nb）已经被认为是连接炎症和癌症的桥梁了。除此之外，Nf—nb已经参与了建立这种连接。他的活性激活了高度保守的途径，通过溶解活化的巨噬细胞所分泌的wnt配位基而得到扩大。Wnt信号的不适活性使得通过增量调节t-细胞因子（tcf）和β-连环介导蛋白不同增殖基因的转录可以使得细胞增殖。 在前列腺癌β-连环介导蛋白的积累同慢性炎症的相关意味着β-连环介导蛋白可能是炎症和癌症潜在的联系。β-连环介导蛋白已经在细胞的发展、增殖、分化等过程以信号分子的方式显示作用。多线证据表明稳定的、后继的核内积累的β-连环介导蛋白与人类的恶性肿瘤有联系。[5,8-11] 一些最近的研究也已经表明β-连环介导蛋白作为COX-2假定的一个调节器[12-14]同时β-连环介导蛋白也作为通过消炎物质进行化学防治的一个潜在的靶分子。这篇综述主要讨论将β-连环介导蛋白信号当作一种通过不同消炎物质进行化学防治的可行的机制 2. β-连环介导蛋白信号途径的综述 2.1. 膜结合的β-连环介导蛋白到胞质溶胶的迁移 多功能蛋白β-连环介导蛋白存在于不同的细胞亚器中，他仰赖包括细胞密[15] 、细胞类型[16,17]、与其他信号分子的互作状况[18-20]、疾病状况 [21-23] ，等等的生理学条件或者细胞环境。同时膜上镶嵌得β-连环介导蛋白不仅与细胞溶质尾部的上皮细胞钙粘蛋白相互作用，而且通过细胞骨架的α-连环介导蛋白与肌纤蛋白丝相连。大部分的游离的细胞溶质参与了细胞信号代谢。[24,25] (图 1)β-连环介导蛋白与上皮细胞钙粘蛋白的相互作用很容易通过两种方式解离。一是通过在上皮细胞钙粘蛋白的胞质溶胶区域磷酸化的点突变，另一种是β-连环介导蛋白酪氨酸磷酸化。β-连环介导蛋白酪氨酸磷酸化经由胞外生长因子受体类的活化的受体酪氨酸激酶或包括致敏反应细胞之类的细胞质内的酪氨酸激酶所介导。在人类结肠癌和胚肾细胞中β-连环介导蛋白信号构成的和Wnt1诱导的活性分别对酪氨酸激酶抑制剂STI-571的抑制作用表明β-连环介导蛋白的酪氨酸磷酸化对β-连环介导蛋白信号是有益的。另外，E-钙粘蛋白和β-连环介导蛋白复合物的分离可能通过含氮氧化物类药而容易，通过基质金属蛋白酶的活性达到浓