AD以和行为学.pptVIP

AD以及行为学; Foreword; 麻砚涛 112611006 2010.7.27; Outline; 阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)是发生在老年期或老年前期的一种中枢神经系统退行性疾病，以神经细胞内神经纤维缠结(nervefiber tangles，NFT)和细胞外老年斑(senile plaques，SP)以及大量神经元丢失为主要神经病理特征。;Alois Alzheimer （1864-1915） Identified the first published case of Alzheimers disease.;By 2006, there were 26.6 million sufferers worldwide. Alzheimers is predicted to affect 1 in 85 people globally by 2050.;;病理特征 1、神经纤维缠结 2、淀粉样蛋白斑;Noticeable problems coming up with the right word or name Trouble remembering names Increasing trouble with planning or organizing;Severe Alzheimers? - may last from 1 - 5 years.;Alzheimer’s Disease 可能的致病分子机制; Background; 研究并建立可靠的AD动物模型对于探明阿尔茨海默症的病制及发病机制及防治药物的开发与研究具有重要的意义。; model animals; model animals----SAMR SAMP; SAMP8在渡过一段正常生长期(约4～6月龄)后迅速出现老化特征；SAMR1则表现为正常衰老，常作为SAMP8的正常对照。快速老化痴呆模型小鼠SAMP8主要以学习记忆能力障碍为老化特征，人类许多老年性疾病如肺泡扩张、骨质疏松、骨关节疾病、学习记忆功能障碍、情感紊乱(抑郁)、白内障、听觉障碍、脑萎缩、免疫缺陷等在SAMP不同亚系上均有不同程度的体现，而SAMR亚系的各项生理指标及生存期限与正常动物相似。是目前比较理想的自然衰老痴呆模型。; model animals----SAMR SAMP; behavior tests; 用日本京都大学竹田俊男和细川昌则教授制定的老化度评分标准： 反应性 被动性逃避反应 皮毛光泽 皮毛粗糙程度 脱毛程度 皮肤溃病 眼周损害 角膜混浊 角膜溃疡 白内障 脊柱后凸等11项进行观察 再根据程度不同，将每项指标划分为3—5级不等，标定分值。根据这个统一的评分标准，客观地给动物评分，积分越高则老化度越高。; 检测各组小鼠活动度情况，活动箱为一无盖、长宽各42 cm、高35 cm的黑色方盒，盒底用白色2 mm宽线条将底面划分为36个正方形小格(7 cm×7 cm)。检测时将小鼠面朝墙壁放人纸盒的四个角落之一，记录小鼠3 min内跑动格子数、直立次数，连续记录3 d。;正常小鼠在有屏壁的臂内产生安全感，无屏壁臂内产生恐惧不安感。实验时将小鼠面向两个相邻的臂的交界口置于十字架的中心平台处，测定5 min内进入无屏壁臂(危险区)的次数及时间，以反映其产生恐惧不安状态的程度，检查其对危险与安全的识别能力。;说明SAMP8随增龄识别安全与危险环境的能力降低，处于低恐怖低紧张状态。; 检测小鼠与生俱来的特殊筑巢能力，筑巢行为的完成度和小鼠海马及前脑皮质的功能密切相关。 将小鼠单独放养过夜，给食物、水、新的木絮，每只笼内放入6块5*5 cm2大小的薄布，过夜后，于次日清晨观察小鼠窝的筑成情况及组成的材料，木絮围升的凹状、是否有布条碎片等，并给予相应的评分。 具体评分如下： 0分——没有可见的木絮窝，没有布； 1分——只有木絮窝，没有碎布条； 2分——有木絮窝，有碎布条或整块布在窝里或围着； 3分——2加上形成一个杯口状窝； 4分——碎布条像一个球状覆盖着小鼠。;; Morris圆形水迷宫 （Morris Water Maze）是水迷宫中常用的一种， 它通过强迫实验动物 （大鼠、 小鼠）游泳， 让实验动物学习在水中寻找隐藏平台并通过分析其寻找平台所用时间和所走路径测试实验动物对空间位置觉和方向觉 （空间定位）的学习记忆能力， 进而判断实验动物的记忆功能好坏。 通过该设备可以得到丰富的实验信息， 比如实验动物的潜伏期、 游泳总路程、 平均速度、 穿越平台的次数、 多次