线粒体基因组d-loop区变异及辐射诱发突变 the variation of d-loop in mitochondrial genome and the mutation induced by irradiation.pdfVIP

第26卷第1期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．26，No．1 J．Radiat．Res．Radiat．Process． 2008 2008年2月 February 线粒体基因组D-loop区变异及辐射诱发突变 李玉文刘青杰 (中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所北京100088) 摘要线粒体基因组D环区作为非编码区，控制着mtDNA的复制与转录，由于自身的结构和功能特点，极 易发生变异。变异形式包括突变和多态性，这些变异在疾病的发生和发展过程中起着非常重要的作用。此外， 本文还简要介绍了辐射诱导的D环区突变的研究现状及其前景。 关键词线粒体基因组D环区，突变，多态性，辐射 中图分类号Q691．5，Q751 作为人类线粒体基因组中唯一的非编码区，线 着非常重要的作用。 粒体DNA region．D D—loop区(Displacement-loop 1 D环区碱基突变及其特点 环区)位于tRNAphe和tRNApro基因之间，约有 1120bp(位于ntl6024与nt575之间)，占全部mtDNA 基因突变是指基因的核苷醐|顷序或数目发生改 分子的6％。D环区包括重链的复制起始区(oH)，两 变。仅涉及DNA分子中单个碱基改变者称点突变 strand 个主要的转录启动子(Lightpromotor，LSP和 (Pointmutation)，涉及多个碱基的还有缺失、重复 strand High promoter，HSP)，同时还包括保守序列 和插入。从DNA碱基顺序改变来分，突变一般可 节段(Conservedsequenceblocks，CSB)(CSBI、 分为碱基置换突变、移码突变、整码突变及染色体 CSB as． lI、CSBllI)和终止结合序列(Termination 错误配对不等交换。而核苷酬l厦序的改变又会影响 sociated sequence，TAS)，因此mtDNA的D环区称 多肽链中氨基酸的顺序，因此，根据遗传信息改变 为控制区，又由于其不编码任何基因而称为非编码 的方式基因突变又可分为同义突变、错义突变、无 区。mtDNAD环区参与并调控着mtDNA的复制与 义突变、终止密码突变和抑制基因突变。 转录，在mtDNA表达中起着关键作用；同时也是 mtDNA的突变如果发生在编码区，只会影响相 线粒体基因组和核基因组之间进行信息交换的枢 关酶复合体的功能或多肽的翻译，但如果突变发生 纽。因此，该区的任何损伤都有可能引起mtDNA结在D环区，将引起整个线粒体功能的紊乱，直接影 构和功能上的变化，甚至影响到整个细胞的功能雎】。 响细胞能量代谢。而在D环区内突变大多数集中在 mtDNA缺乏组蛋白的保护，又没有核DNA那 样有效完整的损伤修复系统，而且在线粒体的氧化