凝溶胶蛋白在c57bl6小鼠急性放射肺损伤中的表达 gelsolin expression of acute radiation lung injury in c57bl6 mice.pdfVIP

第31卷第5期 辐射研究与辐射工艺学报 V01．31，No．5 2013年10月 J．Radiat．Res。Radiat．Process． Ottober2013 凝溶胶蛋白在C57BL／6小鼠急性放射肺损伤中的表达 吴吴吴王洁陈宇桦陈树壮俞家华刘芬菊 (苏州大学医学部放射医学与防护学院苏州大学放射医学及交叉学科研究院 江苏省放射医学与防护重点实验室 苏州215123) 摘要为研究小鼠辐射诱导肺损伤后凝溶胶蛋白(Gelsolin，GSN)在血浆和肺组织中的表达，分别采用4Gv 和20 小鼠血浆型Gelsolin(Plasma blot法检测小鼠肺组织胞浆型Gelsolin GSN，pGSN)蛋白含量和Western (Bronchoalveolar lavagefluid，BALF)中的细胞总数和总蛋白的含量。结果表明，全身照射组小鼠在照射后 24 h持续降低，下降速度慢于全身照射组，之后两 h时，pGSN水平降低，而胸部照射组pGSN水平在24-48 h时小鼠肺组织cGSN含量低于正常水平，照射后48h时则高于正常水平， 组pGSN均逐渐上升。在照射后24 48—96 h持续下降。但在照射后96h时全身照射组cGSN含量恢复到正常，胸部照射组仍高于正常水平。小鼠 胸部照射后在24h时，右肺BALF中细胞总数和总蛋白浓度显著高于正常水平，约达正常值的16倍，24—96h 持续下降，与肺组织cGSN含量变化存在一定程度的负相关。推测GSN可能促进急性放射肺损伤的修复。 关键词凝溶胶蛋白，急性放射，肺损伤 中图分类号TL71，R811．5 凝溶胶蛋白(Gelsolin，GSN)是凝溶胶蛋白超 据亦提示GSN具有明显的肿瘤抑制作用[5’7】；而一 家族成员之一，广泛分布于低等真核生物到高等哺 些肿瘤中GSN蛋白却高表达，如肺小细胞肺癌、肿 乳动物体内，是一种肌动蛋白(Actin)结合蛋白，瘤侵袭性增加时等[8_101。大量文献报道【11舶】，机体 分子量约为82—84KD。目前发现GSN可以分为胞受到严重创伤，如急性呼吸窘迫综合症、急性肝炎、 GSN， 脓毒血症、放射损伤等，大量actin微丝释放进入血 浆(CytoplasmicGSN，cGSN)和血浆(plasma 液，改变血液特征甚至阻塞小血管，对循环系统产 pGSN)两型，两型GSN均由同一个基因在不同转 录起始位点转录编码而成。GSN本身是一种分泌型 生很大的毒性，pGSN被大量消耗而含量降低，下 蛋白，在多种类型细胞均可以表达，存在胞浆并可 降水平与危重病人死亡率密切相关，而向机体补充 外源性凝溶胶蛋白很有希望作为治疗危重患者的有 分泌到胞外，骨骼肌是pGSN最初来源。GSN是目 前己知效应最强的actin微丝切割蛋白，其活性受到效措施，缓解高危患者的病情。另有报道【l51，小鼠 Ca2+浓度、细胞内pH值、磷酸磷脂酰肌醇等因素 的调节，对actin微丝进行剪切、聚合和解聚，完成性粒细胞数上升，而注射重组凝溶胶蛋白可以使小 细胞质的凝胶态(Gel)和溶胶态(S01)之间的相 鼠的肺充血水肿明显减轻，BALF中中性粒细胞数 互转换。此外GSN还参与细胞形态、运动、分裂、 显著减少。Becker等【l3】发现GSN基因敲除小鼠肺 胞吞等功能，在细胞凋亡、细胞活力、离子通道调