瓦氏效应-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(2): 132~ 139 氏效应———哺乳动物生殖过程中的有氧糖酵解* 1) 1, 2)** 左茹娟 杨增明 1) 2) ( 厦门大学生命科学学院，厦门361005； 华南农业大学兽医学院，广州510642) 摘要 糖代谢是生物体赖以生存的基本生化过程之一 哺乳动物体内不同细胞对葡萄糖的利用方式不同 摄氧充足时，细胞 通过氧化磷酸化在线粒体中进行有氧呼吸；缺氧的细胞则选择抑制氧化磷酸化，通过糖酵解产生乳酸 但有些细胞在有氧条 件下也能进行糖酵解，从而产生大量的乳酸，这种糖酵解途径称为瓦氏效应 以前认为瓦氏效应主要存在于肿瘤细胞中， 但近来发现在哺乳动物的生殖过程中也存在瓦氏效应 本文综述了哺乳动物生殖发育过程的瓦氏效应及其与一些生殖疾病的 关系 关键词 瓦氏效应，糖酵解，生殖 学科分类号 Q2 ，Q5，R71 DOI: 10.16476/j.pibb .2014.0174 作为一种重要的碳水化合物，葡萄糖不仅是细 dehydrogenase，Pdh) 催化形成乙酰辅酶A(AcCoA) 胞能量的主要来源，也是生物物质合成中重要的碳 及二氧化碳，AcCoA 参与三羧酸循环，最终以 源 体 在常氧环境下，大部分哺乳动物细胞吸收 ATP 的形式产生能量 作为正常细胞最主要的产 的葡萄糖通过胞质中一系列糖代谢酶催化生成丙酮 能方式，氧化磷酸化消耗每个葡萄糖分子可以产生 酸，丙酮酸进入线粒体并产生大量能量，这一过程 36 个ATP[1] 然而通过有氧糖酵解，每个葡萄糖只 称为氧化磷酸化(oxidative phosphorylation) Otto 能产生4 个ATP 因此，具有瓦氏效应的细胞往 Warburg 发现，在常氧环境下，肿瘤细胞能够大量 往大量摄取葡萄糖并加速糖酵解来保证自身增殖分 [1] 摄取葡萄糖，但所产生的丙酮酸并不经过氧化磷酸 化所需的能量 相比于其他葡萄糖转运蛋白 化，而是在胞质中酵解形成大量乳酸 这一发酵型 (glucose transporter，Glut)家族中的成员，Glut1 能 糖代谢现象称为瓦氏效应(Warburg effect) ，也称有 够快速摄取葡萄糖，因此在瓦氏效应中常被显著诱 [1] [3] 氧糖酵解(aerobic glycolysis) 瓦氏效应作为一种 导 葡萄糖进入细胞后，通过己糖激酶(hexokinase, 特有的糖酵解现象，不仅涉及多种糖代谢相关酶表 Hk)获得来源于ATP 的磷酸基团，形成葡萄糖6 磷 达模式的改变，调节细胞内整个物质和能量代谢 酸(glucose-6-phosphate ，G6P) ，这是糖代谢的第一 的平衡，还影响基因的转录及甲基化过程，并参与 个限速步骤 能够与线粒体外膜上的电压门离子通 多种信 通路的调节，最终导致细胞生理功能的变 道相互结合的Hk2 ，既可以优先获得线粒体上新生 化[2-3] 不仅在肿瘤细胞中，在哺乳动物的生殖发 成的ATP，又能防止G6P 的负反馈抑制，是完成 [2, 4-5] [6] 育过程中也存在类似瓦氏效应的现象 本文简 有氧糖酵解的必要条件 M2 型丙酮酸激酶 要介绍了瓦氏效应及其与哺乳动物生殖的关系 (pyruvate kinase M2 ，P