多肽类药物抗肿瘤药理研究进展.PDFVIP

第 卷 期 天津医科大学学报 年 月 多肽类药物抗肿瘤药理研究进展 （天津医科大学肿瘤医院药理研究室，天津市肿瘤研究所，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重 点实验室，天津 ） 恶性肿瘤已经成为一个全球性公共健康问题， 的具有抗肿瘤活性的多肽物质，具有合成成本低、 其高转移和高复发特性以及逐年上升的死亡率使 安全性高等优点。与天然抗肿瘤多肽相比，人工合 其成为人类生命健康的重要威胁 。恶性肿瘤早期 成抗肿瘤多肽可获得高纯度的多肽单体，且这些高 症状隐匿，尽管早期检测、诊断和治疗已经获得一 纯度的多肽单体对肿瘤有较强的针对性，如人工合 定的进展，但是其预后仍然很差。在我国，恶性肿瘤 成的抗肿瘤多肽奥曲肽，与天然的生长抑素相比具 的发病率高于全球平均水平，且总体呈现上升趋 有半衰期长，作用强，临床应用方便的特点。 势，已成为目前第一大死亡原因，因此新的安全有 多肽是组成机体内各种细胞功能的生物活性 效的治疗手段有待于开发和研究。常规的癌症治疗 物质，也是机体完成各种复杂生理活动必不可少的 为化疗、放疗和手术切除。传统的抗肿瘤化疗药物 参与者，因此开发抗肿瘤多肽类药物应用于临床成 大多为细胞毒类药物，因其不能特异性作用于肿瘤 为非常具有意义的研究 。抗肿瘤多肽类药物是我 细胞，从而导致临床不良反应较多。此外，多药耐药 国药物研究中的一个活跃的领域，因其具有相对分 是传统化疗药物不能有效治疗癌症的主要原因之 子质量小、特异性高、易吸收、易合成及改造、可以 一 。与小分子化学药物相比，肽类对肿瘤具有更强 提高机体免疫力、安全性高等特点 ，在肿瘤的临床 的特异性，对机体有更高安全性，还可以增加肿瘤 治疗上具有较高的应用价值。目前，抗肿瘤多肽药物 对其他临床治疗方法的敏感性。作为抗肿瘤药物的 研发一般优先选择低于 个氨基酸的多肽分子 。 研究热点之一，国内外都在积极深入地进行抗肿瘤 多肽的研究与开发，部分多肽类药物已经应用于抗 细胞周期是细胞生 肿瘤临床治疗。基于此，本文综述了抗肿瘤多肽的 命活动的基本过程，是指细胞从一次分裂完成开始 来源、作用机制及在临床上的应用情况，以期为多 到下一次分裂结束所经历的全过程，可分为 个连 肽抗肿瘤药物的研发与临床应用提供参考。 续的阶段： 期、 期、 期和 期。细胞周期受三 类蛋白的调控：周期蛋白（ ）、细胞周期依赖性 多肽指由少于 个氨基酸脱水缩合形成的 激酶（ ）、细胞周期依赖性激酶抑制剂（ ）。 化合物。多肽来源广泛，在动植物、细菌及真菌等生