帕利哌酮优化治疗方案持久获益-循证医学.pptVIP

代谢障碍/体重/过度镇静等不良反应影响病人的社会功能 * 国外三项注册研究：三项为期6周、设计类似、随机双盲、安慰剂对照研究，在用药的第4天，帕利哌酮缓释片组的PANSS总分减分与安慰剂组相比有统计学差异。 * 研究数据证实帕利哌酮对于阴性症状为主患者的阴性症状、情感症状为主的阳性、阴性、情感症状有明显的改善作用（从临床研究进一步证实α2受体作用） Criteria for predominant negative symptoms: PANSS negative factor score ≥40% of maximum possible score (≥24) PLUS PANSS positive factor score 40% of maximum possible score (27) Definition of Prominent Affective symptoms:Patients were characterized as having prominent affective symptoms, defined as depressive (PANSS depression item[G6] score of ≥5 [moderately severe]) and/or manic (PANSS grandiosity score of ≥4 [moderate], plus a score of ≥4 [moderate] on at least one PANSS item for excitement [P4], hostility [P7], uncooperativeness [G8], or poor impulse control [G14]). * * 三项关键研究汇总分析，N=1306，数据可支持量效分析； * 强调与喹硫平研究比较的快速起效与较高的剂量及较快的加量速度相关 * 这个原本设计是非劣效的研究，最后显示出帕利哌酮缓释片更快、更强的疗效，那么我们会发现他的特点，首先是快速加量，5-7天即考虑加量，其次是剂量足，急性期的目标剂量是9-12mg，这个研究的最终平均剂量是帕利哌酮组9.9mg相比奥氮平组的15.3mg，应该说是中高剂量，且比较对等。最后是苯二氮卓的合并，研究中，60%的患者合并了BZD，所以在急性期能很好的控制兴奋激越症状，也能使帕利哌酮快速加量而不良反应较低。我们可以看一下第四周时的剂量分布 As for the percentage of patients in each group who used concomitant drugs throughout the trial, such as medicine for Parkinsons disease, anxiolytics and sleeping pills, this was 33.3%, 57.6%, and 48.5% within the Paliperidone group. In the Olanzapine group, the percentage of such patients was 29.7%, 56.3% and 46.9% respectively. 7/8/2012 * 总体不良事件差异不明显，但是EPS相关项上，如静坐不能等的发生率较高，提示在较高剂量使用时需合并使用抗胆碱能药物 * 包含首发患者的各种急性发作的病人，最终的目标剂量多在6-9毫克，占84.3%，而更高剂量12mg的患者也占有至少十分之一的比例，低剂量3毫克的比例不足5%。如果将9-12毫克认为是较高剂量，比例为55.5%。 由于3034研究中样本的局限性，因此遇到危险的患者（自伤或暴力伤害风险较大）、纯粹首发或者既往未用药的患者其目标剂量可能有所不同。这方面的研究正在着手开展中。 * 表中显示的是WHO推荐的抗精神病药物的治疗剂量，帕利哌酮缓释片6mg分别对应奥氮平10mg、利培酮6mg、喹硫平400mg及阿立哌唑15mg；如其他抗精神病药物剂量增加时，对应的帕利哌酮缓释片剂量也应相应增加，一般建议为9~12mg； * 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 症状控制与功能改善并重优化帕利哌酮缓释片治疗方案，带来持久获益 抗精神病药物的选择 帕利哌酮缓释片和奥氮平头对头研究 Perflex研究 疗效 两治疗组的PANSS总分、所有分量表分、及Marder因子分均有显著改善 (P0.0001)，证实了帕利哌酮缓释片和奥氮平片在治疗精神分裂症上的非劣效性。 对于以往对口服奥氮平治疗不满意的非急性精分症患者，可变剂量的帕利哌酮缓释片治疗6