值得关注的线粒体12SrRNA C1494T突变——药物敏感致聋靶点.pdfVIP

446 JournalofAudiologyandSpeechPathology2008．Vol16．No．6 ·遗传性聋 · 值得关注的线粒体 12SrRNAC1494T突变 药物敏感致聋靶点△ 王秋菊 韩明鲲 刘晓雯。 鲍晓林。 赵亚丽 王大勇 兰兰 赵翠。 韩东一 【摘要】 目的 探讨线粒体 12SrRNAC1494T突变与氨基糖苷类药物致聋 的临床表型特征的相关性，警示临 床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法 对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进 行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查并绘制系谱图。提取耳聋患者的外周血基因组 DNA，运用聚合酶链 扩增反应 (polymerasechainreaction。PCR)方法对耳聋患者线粒体 12SrRNA基 因 1228～l984位序列 (涵盖 12SrRNA 1494及 1555位点)进行扩增 ，扩增产物纯化后进行限制性酶切鉴定或测序 ，运用 DNAStar软件对测序 结果进行比对分析。结果 两个家系分别为一个四代相传的母系遗传家系(196家系)和一个三代相传的母系遗传 性耳聋家系(1802家系)。196家系发现8名 l2SrRNAC1494T携带者 ，其中3名在接触氨基糖苷类药物后出现重 度耳聋 ，成为聋哑人(II：2、II：5、III：2)；2名无耳毒性药物用药史者 (II：9、II：7)，表现为高频听力损失，言语发育正 常；1名患者 25岁时应用链霉素后致重度耳聋 ，现交流困难 (II：3)；1名突变者现为 2岁幼儿，目前对声音反应正常 (IV：1)；1名为听力正常人(III：3)，现年 28岁。1802家系发现 12名耳聋患者 ，其 中7名患者为母系后代 ，全部为 聋哑，配偶聋哑人 5名。1802家系 中母系后代成员 1o名 (3名男性，7名女性)，其 中7名为聋哑患者(2名男性，5 名女性)，3名为听力正常人(1名男性 ，2名女性)。7名母系后代患者中有 4名有明确 的耳毒性药物用药史 (奎宁、 链霉素或庆大霉素)，3名用药史不详 。2名母系患者进行基因检测发现线粒体 12SrRNAC1494T突变 。结论 本 研究通过两个线粒体 l2SrRNAC1494T突变家系警示线粒体 12SrRNAC1494T突变又是一个值得非常关注的药 物敏感作用靶点。具有此突变的患者接触氨基糖苷类药物会产生重度耳聋，而未接触该药物者可以是正常听力或 是高频听力下降者。临床要高度警示线粒体 12SrRNAC1494T突变患者 ，早发现、早预警可避免聋哑患者的出现。 【关键词】 线粒体 12SrRNAC1494T突变；线粒体DNA；氨基糖苷类抗生素；母系遗传 【中图分类号】 R764．3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1006—7299(2008)06—0446—05 A NoteworthyMitochondrialDNA Mutation。12SrRNA 01494T — aSensitiveMolecular SitefortheDrug— inducedHearingLoss WangQiuju ，HanMingkun，LiuXiaowen，eta1． (*DepartmentofOtOlaryngOl0gy，Head NeckSurgery，InstituteofOt0laryngO10gy，Chinese PeoplesLiberationArmy(PLA)GeneralHospital，Beijing，100853，China) [Abstract] Objective Thisstudywastostudythecorrelationbetweentheclinicalphenotypeofpatientswith aminoglycoside inducednonsyndromicsensorineuralhearing lossand themutationofmitochondri