氟对大鼠脑细胞的损害与机理和硒锌对氟的拮抗作用研究.pdfVIP

氟对大鼠脑细胞的损害与机理及 硒锌对氟的拮抗作用研究+ 摘 要 氟是人体必需微量元素，但如果过量摄入会对机体许多器官和系统造 成损害。近年研究表明，氟可对脑组织产生病理损伤，人群调查也发现饮 水中高浓度氟可影响儿童智力发育水平。为阐明氟的神经毒性及其机理同 时也为硒锌应用于氟病防治提供科学依据，特进行本研究栅究内容包括： (1)氟对大鼠脑神经细胞DNA的损伤及硒锌对氟的影响：(2)氟诱导 大鼠脑神经细胞凋亡的作用及硒锌对氟的影响：(3)氟对大鼠脑神经细胞 信号转导系统的作用及硒锌对氟的影响：(4)氟对大鼠脑细胞p53蛋白表 达的作用及硒锌对氟的影响研究等四个方面。 ， 7采用单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤的研究发现，氟在体内及体 外条件下均可造成大鼠神经DNA单链断裂，硒锌合用比各自单独作用更 能明显地拮抗氟致DNA损伤。采用HE染色，TUNEL法，流式细胞术以 及AChE活性测定检测细胞凋亡结果表明，氟可诱导中枢神经细胞凋亡， 在海马组织程度尤为严重，硒锌可明显减轻氟所诱导的神经细胞凋亡。氟 在体外对PKA和PKC活性具有直接抑制作用，但在体内试验中，氟可激 活大鼠脑神经细胞PKA和PKC，硒锌对氟致脑神经细胞PKA和PKC活 性升高具有明显拮抗作用。此外，氟可通过胞外钙内流和胞内钙释放使神 经细胞内游离钙离子浓度显著升高，硒锌对氟致细胞内钙离子浓度升高具 有～定的拮抗作用。采用免疫组化法研究表明氟还可使神经细胞内p53表 达增强，western blot法定量检测p53也发现氟可导致p53蛋白水平上升， 硒锌对此也具有一定的拮抗作用。 综上所述，氟可对大鼠脑神经细胞DNA造成损伤并可诱导细胞凋亡， ‘国家九·五医学科技攻关项目 并且DNA损伤极可能是细胞凋亡的诱发因素。p53能够识别DNA损伤信 号，通过其水平上升及活性升高促进或抑制凋亡相关基因，如Bax、Fas 或Bcl．2的表达，从而启动凋亡。此外氟对细胞的凋亡诱导作用还涉及到 细胞内信号传导系统，具体说来，可在体内激活PKA和PKC，使得细胞 内游离钙离子浓度升高。上述信号传导途径的变化可进而激活内源性核酸 内切酶、促进AP一1的生成以及激活caspase而导致细胞凋亡的发生。对 于氟的上述不良影响，硒锌对其具有拮抗作用。“ ‘ 关键词：氟 硒 锌 脑细胞DNA损伤。凋亡 PKACa“PKC p53 兰主釜釜查耋尽量量耋堡 一——』墼型墼竖i￡耋 inrats andmechanisms Fluoride-induced onthe Studies impairments seleniumandzinc of and effects brainthe antagonism Abstract iSoneoftheessential could Fluorine microelements，which seriously of when anumber orsystemsuptakenexcessivelybyliving damage organs