current l氯吡格雷-中文(解说词).pptVIP

* 影响氯吡格雷作用有很多因素：理化因素中 * CYP3A4 metabolic pathways are the mostly involved in the formation of mainly active metabolites of Clopidogrel. 在氯吡格雷代谢转化生成活性药物的过程中，细胞色素P450 3A4起主要作用，除此之外CYP2C19也起一定的作用 * 中国1/5是慢代谢，国外2－3％。所以中国人比白种人代谢低，所需剂量低 这张幻灯片给大家介绍的是总体研究设计、研究流程和患者用药的依从性。这个研究是一个大样本量的研究，总共入组了25,087名ACS患者，有70.8%的病人是UA或NSTEMI病人，STEMI病人占29.2%，这些入组的患者必须符合的条件首先是要准备做早期介入治疗的，其次有缺血性的心电图改变或者是心肌损害标志物的升高。 随机化入组必须是24小时之内的，这个研究当中是有2X2的析因设计，就是分了两种药的两个剂量组，对于波立维来讲有剂量加倍组和标准租，波立维的剂量加倍组就是600毫克的负荷量，接下来是每天150毫克的维持量，共给7天，随后是每天75毫克的维持量至第30天。标准剂量组就是通常的300毫克负荷量，接下来是每天75毫克的维持量至第30天。阿司匹林的两个剂量组，高剂量组是300－325毫克/天，低剂量组是75到100毫克/天。 有24,769名患者入组以后都进行了冠脉造影检查，医生根据造影的情况来决定他的治疗策略，24,769名患者当中是有70%的病人是接受了PCI治疗的，剩下30%接受了非PCI的治疗。再看一下这30%的非PCI患者分布情况：其中大约一半约3600多的患者冠脉造影未见显著冠脉病变，还有将近25%是必须接受冠脉搭桥手术的，剩下近三分之一约2430例的病人是有明确冠脉病变，但不适合做PCI，是需要进行药物治疗，也就是通常说的药物治疗ACS患者。 接下来看依从性，最初7天内的波立维给药除了冠脉搭桥这一组只吃了两天的波立维（国际指南要求搭桥术之前五天是要停波立维），其他的病人都是服满7天的。 一级有效性终点：30天时的联合终点事件，包括CV死亡，心梗或卒中的联合终点事件，重要的二级终点事件就是30天内的支架内血栓形成。安全性终点包括CURRENT定义的大出血、严重出血以及TIMI大出血。本研究是“真实世界”的研究，入组患者包括所有ACS疾病谱的患者，从冠造的诊断情况来看既有明显冠脉病变需要做PCI手术的，也有不能做PCI的、需要冠脉搭桥的、还有没有明显冠脉病变的，所以根据这种“真实世界”下从事的临床研究，研究的科学指导委员会认定预先划分临床亚组，即PCI组对非PCI组，这样是符合科学合理的设计，所以我们的研究主要亚组是分了PCI对非PCI做数据分析的。 30天的治疗，脱落率非常低，99.8%的患者都是完成了随访。 * * 接下来是介绍研究结果，首先是看一下阿司匹林的剂量对比。先看阿司匹林的低剂量对高剂量组的主要疗效结局和出血风险，阿司匹林的两个剂量组之间无论是一级疗效结局终点（包括CV死亡，卒中，心梗的联合终点），或是二级疗效终点（支架血栓形成），在两个剂量组之间是没有显著差异的。联合终点无论是PCI手术的患者或者系非PCI手术的患者，终点事件率都是很相似，而且是没有统计学显著差异的，出血风险也同样，无论是TIMI大出血，还是CURRENT定义的大出血，他们之间也没有显著差异。 唯独是在消化道出血上，是达到接近统计学显著差别，在低剂量组发生了30例的消化道出血，发生率是0.24%，而在高剂量组是47例，达到了0.38%，事件率非常低，但接近统计学显著差异，除此之外阿司匹林各个剂量组之间，无论是疗效还是安全性结局的终点都是没有显著差异的。 * 本研究采用的是2X2析因试验设计，所以看的是交互作用，我们在探讨波立维的两个剂量组，就是加倍剂量组和常规标准剂量组的时候，发现有两个显著交互作用：一个是PCI对非PCI组，显著性达到了0.016%，第二个显著交互影响因素就是阿司匹林的剂量，P值是在0.043。 我们来看波立维两个剂量组主要临床结局终点以及各个单一终点的事件率。 首先看第一行一级疗效终点，PCI患者达到了非常显著的变化，标准剂量组终点事件率是4.5%，而加倍高剂量组是3.9%，二者相比相对危险度是0.85，P值是0.036，可看出在PCI患者，波立维剂量加倍相对于标准剂量，CV死亡/MI/卒中的联合终点事件率显著下降。但是对于非PCI患者事件率就没有显著下降，P值是0.14。对总体患者人群来讲，波立维两个剂量组之间一级疗效终点事件率未观察到明显的降低。 再单一终点事件率，PCI患者也是高剂量组较标准剂量组达到了明显的下降，发生率从2.6％下降到2.0％，相对危