中枢神经系统药物2011-09.ppt

中枢神经系统药物 Drugs affecting central nervous system (CNS) 镇静催眠药 Sedatives and Hypnotics 安定 Diazepam 氨基酸是一种中枢神经递质 GABAA 受体的结构模型 膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流 变构调节作用 Allosteric modulation 间接增加GABA的活性 增加治疗指数 苯二氮卓受体的分布 药理作用和临床应用 抗焦虑 镇静催眠 抗癫痫和抗惊厥 肌肉松弛 不良反应 头晕、嗜睡、乏力等副作用、后遗反应 艾司唑仑 Estazolam 唑吡坦 Zolpidem 抗癫痫药和抗惊厥药 Anti-epileptic drugsand Anti-convulsion drugs 癫痫？ 过度神经放电 常常是没有任何先兆 反复发作，可影响意识、肌肉、语言、视觉 药物治疗可减少发作次数、发作程度和时间 癫痫的分类 部分性发作 常用的抗癫痫药物 Phenytoin / Dilantin Carbamazepine 卡马西平 抗惊厥药 常见于小儿高热、破伤风、癫痫发作 地西泮、苯巴比妥、硫酸镁 拮抗钙离子 帕金森病的药物治疗 Drugs used in Parkinson’s disease 帕金森病 退行性疾病 运动协调障碍，表现为静止性震颤、肌肉强直 病变部位在椎体外系 多巴胺神经元缺少，胆碱神经相对占优势 药物治疗分类 胆碱阻断药物 帕金森患者脑干多巴胺能神经元大量缺失 脑内4条多巴胺递质通路 左旋多巴 L-dopa 可以穿过脑血屏障( 大约1%) 经脱羧酶催化形成多巴胺 多巴胺可被COMT/MAO降解 对震颤明显者较差 2-3周显效 不良反应 ①胃肠道反应 ②心血管反应-体位性低血压 ③不自主异常运动/“开关”现象 ④精神障碍 药物相互作用 维生素B6是脱羧酶的辅酶 与利血平、抗精神病药物不能合用 氨基酸脱羧酶抑制药 不能进入中枢，通过抑制外周多巴胺的形成而明显增加左旋多巴穿过血脑屏障（效率提高4倍） MAO-B 抑制药 司来吉兰 Selegiline 与L-DOPA合用增加疗效 抗氧化的神经保护作用可能有助于抑制疾病的进展 可与抗氧化剂维生素E合用 左旋多巴的体内代谢 COMT 抑制药 左旋多巴可被COMT代谢 左旋多巴的COMT代谢产物竞争性抑制左旋多巴的穿过血脑屏障 恩他卡朋须与左旋多巴合用 托卡朋可进入中枢抑制多巴胺降解，但可致严重肝损伤 左旋多巴的体内代谢 多巴胺 D2R激动剂 可作为首选药物 主要特点为开关反应和运动过多发生率低(半衰期长) 不良反应类似左旋多巴 D2R激动剂 溴隐亭 bromocriptine 培高利特 pergolide Methylphenidate哌醋甲酯(Ritalin) Wake-promoting drugs Blocking dopamine-reuptake transporter Used in narcolepsy and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) 金刚烷胺 Amantadine 促进多巴胺的释放，拮抗NMDA受体 用药起效快 对强直、震颤有效(疾病早期) 苯海索(安坦) Benzhexol 进入中枢的M 胆碱受体阻断剂 可用于疾病早期静止性震颤为主患者 用于药物引起的帕金森综合征 不良反应与阿托品相似 第二节 抗老年性痴呆药物 AChE 抑制药 多奈哌齐donepezil NMDA受体非竞争性拮抗药物 可用于中、重度患者 可与胆碱酯酶抑制药合用 抗精神失常药 第一节　抗精神病药 精神分裂症 schizophrenia 与遗传有关的严重精神疾病 起病于青壮年 妄想、幻觉、思维障碍 氯丙嗪 Chlorpromazine 第一个神经安定药物（neuroleptic）， 在治疗治疗精神分裂症中具有里程碑意义 也可以治疗躁狂等精神过度亢奋的疾病 作用机制 阻断多巴胺受体 阻断α、 M受体作用 阻断5-HT，组胺受体 药理作用与不良反应 抗精神病作用（抑制幻觉） 镇吐（化学性） 降低体温 影响自主神经系统 影响内分泌系统 椎体外系反应 椎体外系反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 其它不良反应 精神异常 惊厥和癫痫 过敏反应 急性中毒 奋乃静 Perphenazine 5羟色胺(5-HT) 包括边缘系统(5HT2)，在中枢广泛分布 小儿(5岁以前)合成能力是成人的2倍，促进脑的生长发育 抑郁患者浓度低，精神过度兴奋浓度高 Triptan舒坦 激动中枢血管平滑肌5-HT1B受体，收缩血管 作用感觉神经末梢和背角的突触前膜上的5-HT1D受体，抑制血管活性肽的释放