第13章基因突变与DNA损失修复.PDF

第13章 基因突变与DNA损失修复 本章将讲述 1、点突变及其分子效应 2、点突变的诱发机制 3、自发突变 4、动态突变 5、DNA损失修复机制 6、基因突变的检测 13.1 点突变及其分子效应 13.1.1 点突变的类型 基因突变（Gene mutation）：一个基因内DNA序列结构 的改变，包括一对或少数几对碱基的缺失、插入或置换等。这 种突变是一种遗传物质的可遗传的改变，通常从一个等位基因 变为另一个新的等位基因。 点 突 变（point mutations）:影响基因中（DNA中）的 一单个碱基对的那 些基因突变。 点突变的类型 （1） 碱基替换 （base substution） 一对碱基替换另一对碱基所造成的突变，可分为： ① 转换（transition ） 替换发生在同 类碱基之间，即一种嘌呤替换另一种嘌呤， 一种嘧啶替换另一种嘧啶。 转换突变的四种类型： AT→GC GC→AT TA→CG CG→TA ② 颠换 （transversion ） 不同类型的碱基间的替换，即嘌 呤被替换成嘧啶，或是相反。这种替换较为少见。 八种类型的颠换突变： AT→CG AT→TA GC→TA GC→CG TA→GC TA→AT CG→AT CG→GC （2 ） 碱基的增加及缺失 通常称为插入／缺失（insertion and deletion， indel ） 。插入／缺失突变指的是一个碱基对被插入或从DNA中被删除 ，有时也可能一次同时发生碱基对的插入和缺失。 13.1.2 点突变的分子效应 （1） 突变发生在基因编码区 在蛋白质水平上可造成： ① 同义突变（ synonymous mutation ） 某基因的一个 碱基对的变化改变了mRNA中的一个密码子，该密码子与原密 码子一样编码相同的氨基酸，产生的蛋白质仍为野生型功能 。若碱基替换发生在密码子的第三位时，由于密码子的简并 性，并不能产生错误的氨基酸，故同义突变又称为沉默突变 （silent mutation ） 。 例：由AT→GC转换突变而产生的一个沉默突变使密码子 从5’-AAA-3’变为5’-AAG-3’，这两种密码子都是Lys的专用密 码子 图13-1 ②错义突变（missense mutation）: 由于单个碱基替换导致肽链中的氨基酸发生改变。 在DNA中一对碱基的改变引起一个mRNA密码的改变，结果使 得多肽链中原来的一个氨基酸，变为另一个氨基酸，导致表型 的改变。如图13－2C，一对碱基AT→GC转换突变，使得 DNA从5’-AAA-3’变成5’-GAA-3’ mRNA密码子从 3’-TTT-5’ 3’-CTT-5’ 图13－2 5’-AAA-3’ （Lysine） 5’-GAA-3’ （Glutamic acid 谷氨酸）。 例如：人的β-hemoglobin基因在第六个密码子上一对核苷酸的 变化导致β-hemoglobin链的一个氨基酸替换（Glu→Val），若 该个体是突变的纯合子，他将是镰刀形贫血病患者，HbA→Hbs 图13－3 ③无义突变（nonsense mutation）： 由于某一碱基被替换后，原来编码某一氨基酸的密码子突 变成为终止密码子（UAG、UAA或UGA），从而造成蛋白质尚未 全部合成就终止了翻译，形成无功能